Terapia direcionada baseada em biomarcadores em pacientes com câncer de ovário epitelial resistente à platina recorrente (BRIGHT)

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária e assinatura de consentimento informado
2. Idade ≥ 18 anos;
3. o grupo de cooperação de câncer do leste dos Estados Unidos (ECoG) pontua 0-1;
4. Câncer de ovário recorrente resistente à platina (PROC): o paciente foi diagnosticado com recorrência resistente à platina pela primeira vez. PROC refere-se à progressão da doença que ocorreu < 6 meses após a última dose de quimioterapia à base de platina. Avaliação baseada em imagem para a última recorrência/progressão antes da inscrição ser necessária;
5. Câncer epitelial maligno de ovário, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por histologia ou citologia, incluindo câncer seroso de alto grau, câncer seroso de baixo grau, câncer endometrioide, câncer de células claras, câncer mucinoso e carcinossarcoma;

6. A detecção de biomarcadores e a coleta de amostras tumorais atendem aos seguintes padrões:

   • Os pacientes devem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (blocos de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina [preferencial] ou cerca de 20 seções de tecido não coradas), exceto para pacientes com carcinoma seroso, carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras e gBRCAm
   • Se o paciente já foi testado para o gene BRCA1 / 2 no passado, apenas o relatório de teste correspondente precisa ser fornecido

7. Funções de órgãos suficientes, que são definidas como:

   • valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • creatinina sérica CR < 1,5 × Valor normal superior (ULN)
   • bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × Faixa normal superior (LSN)
   • aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3 × LSN
   • função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5; Tempo de protrombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN
8. Os pacientes devem ter lesões que possam ser medidas de acordo com o padrão RECIST v1.1;
9. Os participantes foram autorizados a fazer tratamento prévio com inibidores de VEGF/VEGFR, mas a proporção desses pacientes não ultrapassaria 20%;
10. Os participantes foram autorizados a ter tratamento prévio com inibidores de PARP. No entanto, para o braço de tratamento 1 (braço 1), o tempo de exposição dos inibidores de PARP deve ser ≥ 12 meses após a quimioterapia de primeira linha ou ≥ 6 meses após a quimioterapia de segunda linha e superior;
11. Esperança de vida ≥ 3 meses;

Critério de exclusão:

1. Os critérios de exclusão do bevacizumabe foram doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal, obstrução ou subobstrução intestinal aguda e sangramento ativo;
2. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa): acidente vascular cerebral (AVC) / acidente vascular cerebral ≤ 6 meses a partir do tratamento do primeiro estudo clínico; Infarto do miocárdio ≤ 6 meses desde o primeiro tratamento do estudo clínico; Angina de peito instável; Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de grau II ou superior no padrão de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA); Arritmias graves que requerem tratamento;
3. A história médica prévia mostrou doenças trombóticas recentemente descobertas dentro de 6 meses antes ou durante o período de triagem; Pacientes com pseudoartrose grave, úlcera ou fratura;
4. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo; Pacientes com expectativa de cirurgia invasiva durante o tratamento;
5. Pacientes com outros tumores malignos;
6. Pacientes que receberam anteriormente anti-proteína de morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte programada-1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-L2, ou outro tratamento medicamentoso para células T receptores inibitórios (por exemplo, antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137 [membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 9 (tnfrsf9)];
7. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos;
8. Qualquer caso que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona ou equivalente > 10 mg/dia) ou outras drogas imunossupressoras ≤ 14 dias antes da primeira administração da droga em estudo;
9. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. Portadores de hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) (HBV DNA > 500 UI/ml) ou portadores ativos de HCV com HCV RNA detectável; Nota: portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) inativos e pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​(HBV DNA < 500 UI/ml) podem ser incluídos no grupo;
11. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc;
12. Transplante heterólogo anterior de células-tronco ou transplante de órgãos;
13. Neuropatia periférica ≥ grau 2;
14. Alimentos ou medicamentos que provavelmente usarão indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 28 dias antes do uso do medicamento do estudo;
15. Participar de outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou esteja em período de acompanhamento de estudo de intervenção;
16. Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou são incapazes de usar métodos eficazes de contracepção durante todo o período de tratamento deste estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo [mulheres em idade reprodutiva incluem: todas as mulheres que tiveram menarca e tiveram não submetida a esterilização artificial bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou na pré-menopausa], mulheres grávidas ou lactantes.
17. Outras condições julgadas pelo pesquisador que não atendam aos requisitos de inscrição.