Terapia celowana oparta na biomarkerach u pacjentek z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę (BRIGHT)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział i podpisanie świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. grupa współpracy ds. raka we wschodnich Stanach Zjednoczonych (ECoG) uzyskała wynik 0-1;
4. Nawrotowy rak jajnika oporny na platynę (PROC): u pacjentki po raz pierwszy zdiagnozowano wznowę oporną na platynę. PROC odnosi się do progresji choroby, która wystąpiła < 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na związkach platyny. Ocena oparta na obrazowaniu pod kątem ostatniego nawrotu/progresji przed wymaganiem rejestracji;
5. Złośliwy nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, w tym rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny, rak jasnokomórkowy, rak śluzowy i mięsak mięsaka;

6. Wykrywanie biomarkerów i pobieranie próbek guza spełniają następujące standardy:

   • Pacjenci muszą dostarczyć zarchiwizowane próbki tkanek guza (utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloki tkanek guza [preferowane] lub około 20 niebarwionych skrawków tkanek), z wyjątkiem pacjentów z rakiem surowiczym, rakiem endometrioidalnym, rakiem jasnokomórkowym i gBRCAm
   • Jeśli pacjent był w przeszłości badany w kierunku genu BRCA1/2, należy dostarczyć jedynie odpowiedni raport z badania

7. Wystarczające funkcje narządów, które definiuje się jako:

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10*9/l
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • CR kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna wartość normalna (GGN)
   • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górny zakres normy (GGN)
   • zarówno aminotransferazy asparaginianowej, jak i aminotransferazy alaninowej ≤ 3 × GGN
   • funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; Aktywowany częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 × GGN
8. Pacjenci muszą mieć zmiany, które można zmierzyć zgodnie ze standardem RECIST v1.1;
9. Uczestnikom pozwolono na wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGF/VEGFR, ale odsetek tych pacjentów nie przekraczał 20%;
10. Uczestnikom pozwolono na wcześniejszą kurację inhibitorami PARP. Jednak w ramieniu 1 leczenia (ramię 1) czas ekspozycji na inhibitory PARP powinien być ≥ 12 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu lub ≥ 6 miesięcy po chemioterapii drugiego rzutu i kolejnych;
11. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria wykluczenia bewacyzumabu obejmowały klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, przetokę brzuszną lub perforację przewodu pokarmowego w wywiadzie, ostrą niedrożność lub podniedrożność jelit oraz aktywne krwawienie;
2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) lub istotna klinicznie (czynna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)/udar ≤ 6 miesięcy od leczenia w pierwszym badaniu klinicznym; zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy od pierwszego leczenia w ramach badania klinicznego; niestabilna dławica piersiowa; Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego w standardzie klasyfikacji funkcji serca według New York Heart Association (NYHA); Poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia;
3. Wcześniejszy wywiad chorobowy wykazał nowo wykryte choroby zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym lub w jego trakcie; Pacjenci z ciężkim brakiem zrostu rany, owrzodzeniem lub złamaniem;
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; Pacjenci, u których w trakcie leczenia spodziewany jest inwazyjny zabieg chirurgiczny;
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi;
6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leki przeciw białku programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), ligand przeciw programowanej śmierci 1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-L2 lub inny lek stosowany w leczeniu limfocytów T receptory hamujące (np. antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T [CTLA-4], OX-40, CD137 [członek 9 nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu (tnfrsf9)]);
7. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat;
8. Każdy przypadek wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizonem lub jego odpowiednikiem > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
10. Nieleczeni nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) (DNA HBV > 500 IU/ml) lub aktywni nosiciele HCV z wykrywalnym RNA HCV; Uwaga: do grupy można zaliczyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz leczonych i stabilnych pacjentów z zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 j.m./ml);
11. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc itp.;
12. Przebyty przeszczep heterologicznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
13. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2;
14. pokarmy lub leki, które mogą zawierać silne induktory lub silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 28 dni przed zastosowaniem badanego leku;
15. Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jest w okresie obserwacji po badaniu interwencyjnym;
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w tym badaniu oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku [kobiety w wieku rozrodczym obejmują: wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę i które nie przeszły skutecznej sztucznej sterylizacji (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub przed menopauzą], kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Inne warunki ocenione przez badacza, które nie spełniają wymagań rekrutacyjnych.