Terapia dirigida basada en biomarcadores en pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente al platino recidivante (BRIGHT)

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y firma de consentimiento informado
2. Edad ≥ 18 años;
3. el grupo de cooperación contra el cáncer (ECoG) del este de los Estados Unidos obtuvo una puntuación de 0 a 1;
4. Cáncer de ovario recurrente resistente al platino (PROC): a la paciente se le diagnosticó por primera vez una recurrencia resistente al platino. PROC se refiere a la progresión de la enfermedad que ocurrió < 6 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en platino. Evaluación basada en imágenes para la última recurrencia/progresión antes de que se requiriera la inscripción;
5. Cáncer de ovario epitelial maligno, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por histología o citología, incluido el cáncer seroso de alto grado, el cáncer seroso de bajo grado, el cáncer endometrioide, el cáncer de células claras, el cáncer mucinoso y el carcinosarcoma;

6. La detección de biomarcadores y la recolección de muestras de tumores cumplen con los siguientes estándares:

   • Los pacientes deben proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (bloques de tejido tumoral incluidos en parafina y fijados en formalina [preferidos], o aproximadamente 20 secciones de tejido sin teñir), excepto para pacientes con carcinoma seroso, carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras y gBRCAm
   • Si el paciente ha sido probado para el gen BRCA1 / 2 en el pasado, solo se necesita proporcionar el informe de la prueba correspondiente

7. Funciones suficientes de los órganos, que se definen como:

   • valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   • recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • creatinina sérica RC < 1,5 × valor normal superior (LSN)
   • bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × rango normal superior (LSN)
   • tanto aspartato aminotransferasa como alanina aminotransferasa ≤ 3 × LSN
   • función de la coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5; Tiempo de protrombina parcial activado (APTT) ≤ 1,5 × LSN
8. Los pacientes deben tener lesiones que se puedan medir según el estándar RECIST v1.1;
9. A los participantes se les permitió recibir tratamiento previo con inhibidores de VEGF/VEGFR, pero la proporción de estos pacientes no superaría el 20 %;
10. A los participantes se les permitió tener un tratamiento previo con inhibidores de PARP. Sin embargo, para el grupo de tratamiento 1 (grupo 1), el tiempo de exposición de los inhibidores de PARP debe ser ≥ 12 meses después de la quimioterapia de primera línea o ≥ 6 meses después de la quimioterapia de segunda línea y superior;
11. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

Criterio de exclusión:

1. Los criterios de exclusión de bevacizumab fueron enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal, obstrucción o subobstrucción intestinal aguda y sangrado activo;
2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa): accidente cerebrovascular (ACV) / ictus ≤ 6 meses desde el tratamiento del primer estudio clínico; Infarto de miocardio ≤ 6 meses desde el primer tratamiento del estudio clínico; angina de pecho inestable; Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o superior en el estándar de clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA); Arritmias graves que requieren tratamiento;
3. El historial médico previo mostró enfermedades trombóticas recién descubiertas dentro de los 6 meses anteriores o durante el período de selección; Pacientes con seudoartrosis grave, úlcera o fractura;
4. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio; Pacientes que se espera que se sometan a una cirugía invasiva durante el tratamiento;
5. Pacientes con otros tumores malignos;
6. Pacientes que hayan recibido previamente fármacos anti-proteína 1 de muerte celular programada (anti-PD-1), anti-ligando 1 de muerte programada (anti-PD-L1) o anti-PD-L2, u otro tratamiento farmacológico para las células T receptores inhibidores (p. ej., antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137 [miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (tnfrsf9)];
7. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
8. Cualquier caso que requiera tratamiento sistémico con corticoides (prednisona o equivalente > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores ≤ 14 días antes de la primera administración del fármaco del estudio;
9. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. Portadores de hepatitis B crónica o del virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados (ADN del VHB > 500 UI/ml) o portadores activos del VHC con ARN del VHC detectable; Nota: los portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/ml) pueden incluirse en el grupo;
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades no controladas, como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
12. Trasplante heterólogo previo de células madre o trasplante de órganos;
13. neuropatía periférica ≥ grado 2;
14. Alimentos o medicamentos que se espera que usen inductores fuertes o inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores al uso del medicamento del estudio;
15. Participar en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no de intervención) o esté en el período de seguimiento de un estudio de intervención;
16. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento de este ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio [las mujeres en edad fértil incluyen: cualquier mujer que haya tenido la menarquia y no se sometieron con éxito a una esterilización artificial (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), o mujeres premenopáusicas], embarazadas o lactantes.
17. Otras condiciones juzgadas por el investigador que no cumplan con los requisitos de inscripción.