Biomarkør-drevet målrettet terapi hos patienter med tilbagevendende platin-resistent epitelial ovariecancer (BRIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og underskrift af informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år;
3. kræftsamarbejdsgruppen i det østlige USA (ECoG) score 0-1;
4. Platin-resistent recidiverende ovariecancer (PROC): patienten blev diagnosticeret med platin-resistent recidiv for første gang. PROC refererer til den sygdomsprogression, der opstod < 6 måneder efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi. Billedbaseret evaluering for den seneste gentagelse/progression før tilmelding var påkrævet;
5. Ondartet epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer bekræftet af histologi eller cytologi, herunder højgradig serøs cancer, lavgradig serøs cancer, endometrioid cancer, klarcellet cancer, mucinøs cancer og carcinosarkom;

6. Biomarkørdetektion og tumorprøveindsamling opfylder følgende standarder:

   • Patienter skal levere arkiverede tumorvævsprøver (formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsblokke [foretrukket] eller omkring 20 ufarvede vævssnit), bortset fra patienter med serøst karcinom, endometrioid karcinom, klarcellet karcinom og gBRCAm
   • Hvis patienten tidligere er blevet testet for BRCA1/2-genet, skal kun den tilsvarende testrapport leveres

7. Tilstrækkelige organfunktioner, som er defineret som:

   • neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • trombocyttal (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hæmoglobin ≥ 9 g/dl
   • serumkreatinin CR < 1,5 × Øvre normalværdi (ULN)
   • total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalområde (ULN)
   • både aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 × ULN
   • koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5; Aktiveret partiel protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Patienter skal have læsioner, der kan måles i henhold til RECIST v1.1-standarden;
9. Deltagerne fik lov til at have tidligere behandling med VEGF/VEGFR-hæmmere, men andelen af ​​disse patienter ville ikke overstige 20 %;
10. Deltagerne fik lov til at have tidligere behandling med PARP-hæmmere. For behandlingsarm 1 (arm1) bør eksponeringstiden for PARP-hæmmere dog ≥ 12 måneder efter førstelinjekemoterapi eller ≥ 6 måneder efter andenlinje og derover kemoterapi;
11. Forventet levetid ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusionskriterierne for bevacizumab var klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation, akut intestinal obstruktion eller subobstruktion og aktiv blødning;
2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde ≤ 6 måneder fra behandlingen af ​​den første kliniske undersøgelse; Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder fra den første kliniske undersøgelsesbehandling; Ustabil angina pectoris; Kongestiv hjertesvigt (CHF) af grad II eller derover i hjertefunktionsklassifikationsstandarden for New York Heart Association (NYHA); Alvorlige arytmier, der kræver behandling;
3. Tidligere sygehistorie viste nyopdagede trombotiske sygdomme inden for 6 måneder før eller under screeningsperioden; Patienter med alvorlig sårbrud, ulcus eller fraktur;
4. Større operation inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesbehandling; Patienter, der forventes at have invasiv kirurgi under behandlingen;
5. Patienter med andre ondartede tumorer;
6. Patienter, der tidligere har modtaget anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-programmeret dødsligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2 lægemidler eller anden lægemiddelbehandling for T-celler inhiberende receptorer (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 9 (tnfrsf9)];
7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år;
8. Ethvert tilfælde, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler ≤ 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
10. Ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) (HBV-DNA > 500 IE/ml) eller aktive HCV-bærere med påviselig HCV-RNA; Bemærk: inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere og behandlede og stabile hepatitis B patienter (HBV DNA < 500 IE/ml) kan inkluderes i gruppen;
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
12. Tidligere heterolog stamcelletransplantation eller organtransplantation;
13. Perifer neuropati ≥ grad 2;
14. Fødevarer eller lægemidler, der forventes at bruge stærke CYP3A4-inducere eller stærke hæmmere inden for 28 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet;
15. Deltage i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller er i opfølgningsperioden for interventionsstudiet;
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsmetoder under hele behandlingsperioden af ​​dette forsøg og inden for 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet [kvinder i den fødedygtige alder omfatter: alle kvinder, der har haft menarche og har ikke gennemgået vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller præmenopausal], gravide eller ammende kvinder.
17. Andre forhold vurderet af forskeren, som ikke opfylder tilmeldingskravene.