Таргетная терапия, основанная на биомаркерах, у пациенток с рецидивирующим платинорезистентным эпителиальным раком яичников (BRIGHT)

Критерии включения:

1. Добровольное участие и подписание информированного согласия
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Группа сотрудничества по борьбе с раком восточной части США (ECoG) — 0-1;
4. Платинорезистентный рецидивирующий рак яичников (ПРЯ): у пациентки впервые диагностирован платинорезистентный рецидив. PROC относится к прогрессированию заболевания, которое произошло менее чем через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе платины. Оценка на основе изображений для последнего рецидива/прогрессирования до того, как потребовалась регистрация;
5. Злокачественный эпителиальный рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, подтвержденный гистологически или цитологически, включая высокодифференцированный серозный рак, низкодифференцированный серозный рак, эндометриоидный рак, светлоклеточный рак, муцинозный рак и карциносаркому;

6. Обнаружение биомаркеров и сбор образцов опухоли соответствуют следующим стандартам:

   • Пациенты должны предоставить архивные образцы опухолевой ткани (фиксированные формалином, залитые парафином блоки опухолевой ткани [предпочтительно] или около 20 неокрашенных срезов ткани), за исключением пациентов с серозной карциномой, эндометриоидной карциномой, светлоклеточной карциномой и gBRCAm.
   • Если пациент проходил тестирование на наличие гена BRCA1/2 в прошлом, необходимо предоставить только соответствующий отчет об исследовании.

7. Достаточные функции органов, которые определяются как:

   • абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л
   • количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10*9/л
   • гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • CR креатинина сыворотки < 1,5 × Верхнее нормальное значение (ВГН)
   • общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН)
   • как аспартатаминотрансфераза, так и аланинаминотрансфераза ≤ 3 × ВГН
   • функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5; Активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
8. Пациенты должны иметь поражения, которые можно измерить в соответствии со стандартом RECIST v1.1;
9. Участникам разрешалось ранее проходить лечение ингибиторами VEGF/VEGFR, но доля таких пациентов не превышала 20%;
10. Участникам разрешили ранее пройти курс лечения ингибиторами PARP. Однако для группы лечения 1 (группа 1) время воздействия ингибиторов PARP должно составлять ≥ 12 месяцев после химиотерапии первой линии или ≥ 6 месяцев после химиотерапии второй линии и выше;
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

Критерий исключения:

1. Критериями исключения бевацизумаба были клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, наличие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта, острая или субнепроходимость кишечника и активное кровотечение;
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения (ЦОН)/инсульт ≤ 6 мес после лечения в первом клиническом исследовании; Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев с момента первого лечения в рамках клинического исследования; Нестабильная стенокардия; Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II степени или выше по стандарту классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Серьезные аритмии, требующие лечения;
3. Предыдущий анамнез показал недавно обнаруженные тромботические заболевания в течение 6 месяцев до или во время периода скрининга; Пациенты с тяжелым несращением раны, язвой или переломом;
4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата; Пациенты, которым, как ожидается, предстоит инвазивная хирургия во время лечения;
5. Больные с другими злокачественными опухолями;
6. Пациенты, которые ранее получали препараты против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), против лиганда запрограммированной смерти-1 (анти-PD-L1) или анти-PD-L2, или другие препараты для лечения Т-клеток ингибирующие рецепторы (например, антиген-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами [CTLA-4], OX-40, CD137 [представитель 9 надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (tnfrsf9)]);
7. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет;
8. Любой случай, требующий системного лечения кортикостероидами (преднизолон или эквивалент > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами за ≤ 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
9. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. Нелеченные носители хронического гепатита В или вируса хронического гепатита В (ВГВ) (ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл) или активные носители ВГС с определяемой РНК ВГС; Примечание: в группу могут быть включены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл);
11. История интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.;
12. Предыдущая гетерологичная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов;
13. Периферическая невропатия ≥ 2 степени;
14. Пищевые продукты или препараты, которые, как ожидается, будут использовать сильные индукторы или сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 28 дней до применения исследуемого препарата;
15. Одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (не интервенционным) клиническим исследованием или не находится в последующем периоде интервенционного исследования;
16. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения в этом исследовании и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата [к женщинам детородного возраста относятся: любые женщины, у которых были менархе и женщины, не прошедшие успешную искусственную стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия), беременные или кормящие женщины.
17. Другие условия, оцененные исследователем, которые не соответствуют требованиям для зачисления.