Biomarker-gesteuerte gezielte Therapie bei Patienten mit rezidivierendem platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom (BRIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. die Eastern United States Cancer Cooperation Group (ECoG) erzielte einen Wert von 0-1;
4. Platinresistentes rezidivierendes Ovarialkarzinom (PROC): Bei der Patientin wurde zum ersten Mal ein platinresistentes Rezidiv diagnostiziert. PROC bezieht sich auf das Fortschreiten der Krankheit, das < 6 Monate nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie auftrat. Bildgebende Beurteilung des letzten Wiederauftretens/Fortschritts vor der erforderlichen Einschreibung;
5. Bösartiger epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, einschließlich hochgradigem serösem Krebs, niedriggradigem serösem Krebs, Endometrioidkrebs, klarzelligem Krebs, Schleimhautkrebs und Karzinosarkom;

6. Die Erkennung von Biomarkern und die Entnahme von Tumorproben erfüllen die folgenden Standards:

   • Patienten müssen archivierte Tumorgewebeproben (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeblöcke [bevorzugt] oder etwa 20 ungefärbte Gewebeschnitte) bereitstellen, mit Ausnahme von Patienten mit serösem Karzinom, Endometrioidkarzinom, klarzelligem Karzinom und gBRCAm
   • Wurde der Patient in der Vergangenheit auf das BRCA1/2-Gen getestet, muss lediglich der entsprechende Testbericht vorgelegt werden

7. Ausreichende Organfunktionen, die definiert sind als:

   • Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Serumkreatinin CR < 1,5 × Oberer Normalwert (ULN)
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Oberer Normalbereich (ULN)
   • Sowohl Aspartat-Aminotransferase als auch Alanin-Aminotransferase ≤ 3 × ULN
   • Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Patienten müssen Läsionen haben, die gemäß RECIST v1.1-Standard gemessen werden können;
9. Den Teilnehmern war eine vorherige Behandlung mit VEGF/VEGFR-Inhibitoren gestattet, der Anteil dieser Patienten sollte jedoch 20 % nicht überschreiten;
10. Den Teilnehmern war eine vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitoren gestattet. Für Behandlungsarm 1 (Arm1) sollte die Expositionszeit von PARP-Inhibitoren jedoch ≥ 12 Monate nach der Erstlinien-Chemotherapie oder ≥ 6 Monate nach der Zweitlinien-Chemotherapie und höher sein;
11. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;

Ausschlusskriterien:

1. Die Ausschlusskriterien für Bevacizumab waren klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, eine Vorgeschichte von Bauchfisteln oder Magen-Darm-Perforationen, akuter Darmverschluss oder Unterverschluss und aktive Blutung;
2. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder klinisch signifikante (aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall (CVA) / Schlaganfall ≤ 6 Monate nach der Behandlung der ersten klinischen Studie; Myokardinfarkt ≤ 6 Monate nach der ersten klinischen Studienbehandlung; Instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz (CHF) des Grades II oder höher im Klassifizierungsstandard für Herzfunktionen der New York Heart Association (NYHA); Schwerwiegende behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen;
3. Die Vorgeschichte ergab neu entdeckte thrombotische Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor oder während des Screening-Zeitraums; Patienten mit schwerer Wundpseudarthrose, Geschwüren oder Frakturen;
4. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Patienten, von denen erwartet wird, dass sie sich während der Behandlung einem invasiven chirurgischen Eingriff unterziehen;
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren;
6. Patienten, die zuvor Medikamente gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (Anti-PD-1), gegen den programmierten Zelltod-Ligand-1 (Anti-PD-L1) oder Anti-PD-L2 oder eine andere medikamentöse Behandlung von T-Zellen erhalten haben inhibitorische Rezeptoren (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie 9 (tnfrsf9)]);
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten;
8. Jeder Fall, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva ≤ 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordert;
9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
10. Unbehandelte chronische Hepatitis B oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger (HBV-DNA > 500 IE/ml) oder aktive HCV-Träger mit nachweisbarer HCV-RNA; Hinweis: Inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) sowie behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) können in die Gruppe aufgenommen werden;
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung oder unkontrollierter Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.;
12. Vorherige heterologe Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
13. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
14. Lebensmittel oder Arzneimittel, von denen erwartet wird, dass sie innerhalb von 28 Tagen vor der Verwendung des Studienmedikaments starke CYP3A4-Induktoren oder starke Inhibitoren verwenden;
15. gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder sie befindet sich in der Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie;
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Behandlungszeitraums dieser Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden keine erfolgreiche künstliche Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder vor der Menopause], schwangere oder stillende Frauen.
17. Andere vom Forscher beurteilte Bedingungen, die die Einschreibungsvoraussetzungen nicht erfüllen.