재발성 백금 내성 상피성 난소암 환자의 바이오마커 기반 표적 치료 (BRIGHT)

포함 기준:

1. 자발적 참여 및 동의서 서명
2. 연령 ≥ 18세;
3. 미국 동부 암 협력 그룹(ECoG) 점수 0-1;
4. 백금 내성 재발성 난소암(PROC): 환자는 처음으로 백금 내성 재발 진단을 받았습니다. PROC는 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 미만에 발생한 질병 진행을 의미합니다. 등록이 요구되기 전에 최근 재발/진행에 대한 영상 기반 평가;
5. 악성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 복막암, 예를 들어 고도 장액성 암, 저등급 장액성 암, 자궁내막양 암, 투명 세포암, 점액성 암 및 암육종;

6. 바이오마커 검출 및 종양 샘플 수집은 다음 표준을 충족합니다.

   • 장액성 암종, 자궁내막양 암종, 투명 세포 암종 및 gBRCAm 환자를 제외하고 환자는 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 조직 블록[선호됨] 또는 약 20개의 염색되지 않은 조직 절편)을 제공해야 합니다.
   • 환자가 과거에 BRCA1/2 유전자 검사를 받은 적이 있는 경우 해당 검사 보고서만 제출하면 됩니다.

7. 다음과 같이 정의되는 충분한 장기 기능:

   • 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
   • 혈청 크레아티닌 CR < 1.5 × 정상 상한치(ULN)
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상위 정상 범위(ULN)
   • 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 모두 ≤ 3 × ULN
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5; 활성화 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
8. 환자는 RECIST v1.1 표준에 따라 측정할 수 있는 병변이 있어야 합니다.
9. 참가자는 이전에 VEGF/VEGFR 억제제 치료를 받을 수 있었지만 이러한 환자의 비율은 20%를 초과하지 않았습니다.
10. 참가자는 이전에 PARP 억제제 치료를 받을 수 있었습니다. 그러나 치료군 1(arm1)의 경우 PARP 억제제의 노출 시간은 1차 화학요법 후 ≥ 12개월 또는 2차 및 그 이상의 화학요법 후 ≥ 6개월이어야 합니다.
11. 기대 수명 ≥ 3개월;

제외 기준:

1. 베바시주맙의 제외 기준은 임상적으로 유의한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력, 급성 장 폐쇄 또는 하부 폐쇄, 활동성 출혈;
2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg) 또는 임상적으로 유의한(활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중 ≤ 첫 번째 임상 연구 치료로부터 6개월; 첫 번째 임상 연구 치료로부터 6개월 이하의 심근경색; 불안정 협심증; 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 심장 기능 분류 기준에서 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF); 치료가 필요한 심각한 부정맥;
3. 이전 병력에서 스크리닝 전 또는 스크리닝 기간 중에 6개월 이내에 새로 발견된 혈전성 질환이 있는 경우; 심한 창상 불유합, 궤양 또는 골절이 있는 환자
4. 연구 치료제의 최초 투여 전 30일 이내 대수술; 치료 중 침습적 수술이 예상되는 환자
5. 기타 악성 종양이 있는 환자
6. 이전에 항프로그래밍 세포사 단백질-1(anti-PD-1), 항프로그래밍 사멸 리간드-1(anti-PD-L1) 또는 항PD-L2 약물 또는 T 세포에 대한 다른 약물 치료를 받은 적이 있는 환자 억제 수용체(예를 들어, 세포독성 T 림프구 관련 항원-4[CTLA-4], OX-40, CD137[종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 구성원 9(tnfrsf9)];
7. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환;
8. 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물 > 10 mg/일) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일에 필요한 경우;
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
10. 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보인자(HBV DNA > 500 IU/ml) 또는 검출가능한 HCV RNA를 갖는 활성 HCV 보인자; 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보인자 및 치료되고 안정적인 B형 간염 환자(HBV DNA < 500 IU/ml)가 그룹에 포함될 수 있습니다.
11. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증, 급성 폐 질환 등을 포함하는 조절되지 않는 질환의 병력;
12. 이전의 이종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식;
13. 말초 신경병증 ≥ 등급 2;
14. 연구 약물 사용 전 28일 이내에 CYP3A4 강력한 유도제 또는 강력한 억제제를 사용할 것으로 예상되는 식품 또는 약물;
15. 관찰(비간섭) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간에 있지 않는 한, 동시에 다른 임상 연구에 참여하십시오.
16. 본 시험의 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 가임기 여성[가임기 여성은 다음을 포함합니다. 성공적인 인공 불임술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술) 또는 폐경 전], 임산부 또는 수유부 여성.
17. 기타 등록 요건을 충족하지 않는 것으로 연구자가 판단하는 조건.