Biomarkördriven målinriktad terapi hos patienter med återkommande platinaresistent epitelial äggstockscancer (BRIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande och undertecknande av informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år;
3. den östra USA:s cancersamarbetsgrupp (ECoG) poäng 0-1;
4. Platinaresistent återkommande äggstockscancer (PROC): patienten diagnostiserades med platinaresistent återfall för första gången. PROC avser sjukdomsprogression som inträffade < 6 månader efter den sista dosen platinabaserad kemoterapi. Bildbaserad utvärdering för senaste återkommande/progression innan registrering krävdes;
5. Malign epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer bekräftad av histologi eller cytologi, inklusive höggradig serös cancer, låggradig serös cancer, endometrioidcancer, klarcellscancer, mucinös cancer och karcinosarkom;

6. Detektion av biomarkörer och insamling av tumörprov uppfyller följande standarder:

   • Patienterna måste tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsblock [föredraget], eller cirka 20 ofärgade vävnadssnitt), förutom patienter med seröst karcinom, endometrioidkarcinom, klarcellscancer och gBRCAm
   • Om patienten har testats för BRCA1/2-genen tidigare, behöver endast motsvarande testrapport tillhandahållas

7. Tillräckliga organfunktioner, vilket definieras som:

   • neutrofil absolut värde (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • serumkreatinin CR < 1,5 × Övre normalvärde (ULN)
   • totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × Upper normal range (ULN)
   • både aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 3 × ULN
   • koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; Aktiverad partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Patienter måste ha lesioner som kan mätas enligt RECIST v1.1 standard;
9. Deltagarna fick tidigare ha behandling med VEGF/VEGFR-hämmare, men andelen av dessa patienter skulle inte överstiga 20 %;
10. Deltagarna fick tidigare ha behandling med PARP-hämmare. För behandlingsarm 1 (arm1) bör dock exponeringstiden för PARP-hämmare vara ≥ 12 månader efter första linjens kemoterapi eller ≥ 6 månader efter andra linjen och över kemoterapi;
11. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

Exklusions kriterier:

1. Uteslutningskriterierna för bevacizumab var kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, anamnes på bukfistel eller perforering i mag-tarmkanalen, akut intestinal obstruktion eller subobstruktion och aktiv blödning;
2. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller kliniskt signifikant (aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke ≤ 6 månader från behandlingen av den första kliniska studien; Myokardinfarkt ≤ 6 månader från den första kliniska studiebehandlingen; Instabil angina pectoris; Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av grad II eller högre i hjärtfunktionsklassificeringsstandarden för New York Heart Association (NYHA); Allvarliga arytmier som kräver behandling;
3. Tidigare medicinsk historia visade nyupptäckta trombotiska sjukdomar inom 6 månader före eller under screeningsperioden; Patienter med svår sårbrist, sår eller fraktur;
4. Större operation inom 30 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen; Patienter som förväntas genomgå invasiv kirurgi under behandlingen;
5. Patienter med andra maligna tumörer;
6. Patienter som tidigare har fått antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD-1), antiprogrammerad dödsligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2 läkemedel, eller annan läkemedelsbehandling för T-celler hämmande receptorer (t.ex. cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [tumörnekrosfaktorreceptor-superfamiljmedlem 9 (tnfrsf9)];
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren;
8. Alla fall som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller motsvarande > 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel ≤ 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet;
9. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
10. Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) (HBV DNA > 500 IE/ml) eller aktiva HCV-bärare med detekterbart HCV-RNA; Obs: inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/ml) kan inkluderas i gruppen;
11. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade sjukdomar, inklusive lungfibros, akut lungsjukdom, etc;
12. Tidigare heterolog stamcellstransplantation eller organtransplantation;
13. Perifer neuropati ≥ grad 2;
14. Livsmedel eller läkemedel som förväntas använda starka CYP3A4-inducerare eller starka hämmare inom 28 dagar före användningen av studieläkemedlet;
15. Delta i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller är i uppföljningsperioden för interventionsstudien;
16. Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda effektiva preventivmetoder under hela behandlingsperioden av denna studie och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet [kvinnor i fertil ålder inkluderar: alla kvinnor som har haft menarche och har inte genomgått framgångsrik artificiell sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller premenopausal], gravida eller ammande kvinnor.
17. Övriga villkor bedömda av forskaren som inte uppfyller antagningskraven.