Terapia mirata basata su biomarcatori in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino ricorrente (BRIGHT)

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria e firma del consenso informato
2. Età ≥ 18 anni;
3. il punteggio del gruppo di cooperazione sul cancro degli Stati Uniti orientali (ECoG) 0-1;
4. Carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino (PROC): alla paziente è stata diagnosticata per la prima volta una recidiva resistente al platino. PROC si riferisce alla progressione della malattia che si è verificata <6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino. Valutazione basata sull'imaging per l'ultima ricorrenza/progressione prima che fosse richiesta l'arruolamento;
5. Cancro ovarico epiteliale maligno, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato da istologia o citologia, inclusi carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma sieroso di basso grado, carcinoma endometrioide, carcinoma a cellule chiare, carcinoma mucinoso e carcinosarcoma;

6. Il rilevamento dei biomarcatori e la raccolta dei campioni tumorali soddisfano i seguenti standard:

   • I pazienti devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina, inclusi in paraffina [preferiti] o circa 20 sezioni di tessuto non colorate), ad eccezione dei pazienti con carcinoma sieroso, carcinoma endometrioide, carcinoma a cellule chiare e gBRCAm
   • Se il paziente è stato testato per il gene BRCA1/2 in passato, è necessario fornire solo il referto del test corrispondente

7. Sufficienti funzioni d'organo, definite come:

   • valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • emoglobina ≥ 9 g/dl
   • creatinina sierica CR < 1,5 × valore normale superiore (ULN)
   • bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × range normale superiore (ULN)
   • sia aspartato aminotransferasi che alanina aminotransferasi ≤ 3 × ULN
   • funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; Tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST v1.1;
9. Ai partecipanti era consentito sottoporsi in precedenza a un trattamento con inibitori VEGF/VEGFR, ma la percentuale di questi pazienti non superava il 20%;
10. Ai partecipanti è stato permesso di sottoporsi in precedenza a un trattamento con inibitori di PARP. Tuttavia, per il braccio di trattamento 1 (arm1), il tempo di esposizione degli inibitori di PARP deve essere ≥ 12 mesi dopo la chemioterapia di prima linea o ≥ 6 mesi dopo la chemioterapia di seconda linea e superiore;
11. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. I criteri di esclusione di bevacizumab erano malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, anamnesi di fistola addominale o perforazione gastrointestinale, ostruzione o sub-ostruzione intestinale acuta e sanguinamento attivo;
2. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva): accidente cerebrovascolare (CVA)/ictus ≤ 6 mesi dal trattamento del primo studio clinico; Infarto del miocardio ≤ 6 mesi dal primo trattamento dello studio clinico; Angina pectoris instabile; Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo lo standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA); Aritmie gravi che richiedono trattamento;
3. L'anamnesi medica precedente mostrava malattie trombotiche recentemente scoperte entro 6 mesi prima o durante il periodo di screening; Pazienti con grave pseudoartrosi della ferita, ulcera o frattura;
4. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio; Pazienti che dovrebbero sottoporsi a chirurgia invasiva durante il trattamento;
5. Pazienti con altri tumori maligni;
6. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza farmaci anti-programmated cell death protein-1 (anti-PD-1), anti-programmed death ligando-1 (anti-PD-L1) o farmaci anti-PD-L2, o un altro trattamento farmacologico per le cellule T recettori inibitori (ad esempio, antigene-4 associato ai linfociti T citotossici [CTLA-4], OX-40, CD137 [membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 9 (tnfrsf9)];
7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni;
8. Qualsiasi caso che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o equivalente > 10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
9. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. Portatori di epatite cronica B o virus dell'epatite cronica B (HBV) non trattati (HBV DNA > 500 UI/ml) o portatori attivi di HCV con HCV RNA rilevabile; Nota: i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e i pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA < 500 UI/ml) possono essere inclusi nel gruppo;
11. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate, tra cui fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
12. Precedente trapianto di cellule staminali eterologhe o trapianto di organi;
13. Neuropatia periferica ≥ grado 2;
14. Alimenti o farmaci che dovrebbero utilizzare forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 entro 28 giorni prima dell'uso del farmaco in studio;
15. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o sia nel periodo di follow-up dello studio di intervento;
16. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di trattamento di questo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio [le donne in età fertile includono: tutte le donne che hanno avuto il menarca e hanno non sottoposti a sterilizzazione artificiale riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o in premenopausa], donne in gravidanza o in allattamento.
17. Altre condizioni giudicate dal ricercatore che non soddisfano i requisiti di iscrizione.