Biomarkørdrevet målrettet terapi hos pasienter med tilbakevendende platinaresistent epitelial eggstokkreft (BRIGHT)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse og signering av informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år;
3. den østlige USAs kreftsamarbeidsgruppe (ECoG) skårer 0-1;
4. Platina-resistent tilbakevendende eggstokkreft (PROC): Pasienten ble diagnostisert med platina-resistent tilbakefall for første gang. PROC refererer til sykdomsprogresjonen som skjedde < 6 måneder etter siste dose platinabasert kjemoterapi. Bildebasert evaluering for siste gjentakelse/progresjon før påmelding var nødvendig;
5. Ondartet epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft bekreftet av histologi eller cytologi, inkludert høygradig serøs kreft, lavgradig serøs kreft, endometrioid kreft, klarcellet kreft, slimhinnekreft og karsinosarkom;

6. Biomarkørdeteksjon og tumorprøvesamling oppfyller følgende standarder:

   • Pasienter må gi arkiverte tumorvevsprøver (formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsblokker [foretrukket], eller ca. 20 ufargede vevssnitt), bortsett fra pasienter med serøst karsinom, endometrioid karsinom, klarcellet karsinom og gBRCAm
   • Hvis pasienten har blitt testet for BRCA1 / 2-genet tidligere, må bare den tilsvarende testrapporten gis

7. Tilstrekkelige organfunksjoner, som er definert som:

   • nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • serumkreatinin CR < 1,5 × øvre normalverdi (ULN)
   • total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalområde (ULN)
   • både aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 × ULN
   • koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5; Aktivert partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Pasienter må ha lesjoner som kan måles i henhold til RECIST v1.1 standard;
9. Deltakerne fikk tidligere behandling med VEGF/VEGFR-hemmere, men andelen av disse pasientene ville ikke overstige 20 %;
10. Deltakerne fikk tidligere behandling med PARP-hemmere. For behandlingsarm 1 (arm1) bør imidlertid eksponeringstiden for PARP-hemmere ≥ 12 måneder etter førstelinjekjemoterapi eller ≥ 6 måneder etter andrelinje og over kjemoterapi;
11. Forventet levealder ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusjonskriteriene for bevacizumab var klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon, akutt intestinal obstruksjon eller sub-obstruksjon og aktiv blødning;
2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / hjerneslag ≤ 6 måneder fra behandlingen av den første kliniske studien; Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder fra den første kliniske studiebehandlingen; ustabil angina pectoris; Kongestiv hjertesvikt (CHF) av grad II eller høyere i hjertefunksjonsklassifiseringsstandarden til New York Heart Association (NYHA); Alvorlige arytmier som krever behandling;
3. Tidligere sykehistorie viste nyoppdagede trombotiske sykdommer innen 6 måneder før eller under screeningsperioden; Pasienter med alvorlig sårbrudd, sår eller brudd;
4. større operasjon innen 30 dager før første administrasjon av studiebehandling; Pasienter som forventes å ha invasiv kirurgi under behandling;
5. Pasienter med andre ondartede svulster;
6. Pasienter som tidligere har mottatt anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-programmert dødsligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2 legemidler, eller annen medikamentell behandling for T-celle inhiberende reseptorer (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 9 (tnfrsf9)];
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste 2 årene;
8. Alle tilfeller som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler ≤ 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
9. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
10. Ubehandlede bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) (HBV DNA > 500 IE / ml) eller aktive HCV-bærere med påviselig HCV-RNA; Merk: inaktive bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV DNA < 500 IE / ml) kan inkluderes i gruppen;
11. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc;
12. Tidligere heterolog stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
13. Perifer nevropati ≥ grad 2;
14. Matvarer eller legemidler som forventes å bruke sterke CYP3A4-induktorer eller sterke hemmere innen 28 dager før bruk av studiemedikamentet;
15. Delta i en annen klinisk studie på samme tid, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller er i oppfølgingsperioden for intervensjonsstudien;
16. Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden av denne studien og innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedisinen [kvinner i fertil alder inkluderer: alle kvinner som har hatt menarche og har ikke gjennomgått vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller premenopausal], gravide eller ammende kvinner.
17. Andre forhold vurdert av forskeren som ikke oppfyller opptakskravene.