再発プラチナ耐性上皮卵巣がん患者におけるバイオマーカーによる標的療法 (BRIGHT)

包含基準:

1. 自発的な参加とインフォームドコンセントへの署名
2. 年齢 18 歳以上。
3. 米国東部がん協力グループ（ECoG）のスコアは0-1。
4. プラチナ耐性再発卵巣がん（PROC）：患者は初めてプラチナ耐性再発と診断されました。 PROC は、プラチナベースの化学療法の最後の投与後 6 か月以内に発生した疾患の進行を指します。 登録前の最新の再発/進行に関する画像ベースの評価が必要でした。
5. 組織学または細胞学によって確認された悪性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん（高悪性度漿液性がん、低悪性度漿液性がん、類内膜がん、明細胞がん、粘液性がん、および癌肉腫を含む）

6. バイオマーカーの検出と腫瘍サンプルの収集は、次の基準を満たしています。

   • 患者は、漿液性癌、類内膜癌、明細胞癌および gBRCAm の患者を除き、アーカイブされた腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織ブロック [推奨]、または約 20 個の未染色組織切片) を提供する必要があります。
   • 患者が過去にBRCA1 / 2遺伝子の検査を受けたことがある場合は、対応する検査レポートのみを提供する必要があります

7. 十分な臓器機能。次のように定義されます。

   • 好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • ヘモグロビン≧9g/dl
   • 血清クレアチニン CR < 1.5 × 正常上限値 (ULN)
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼの両方 ≤ 3 × ULN
   • 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5;活性化部分プロトロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
8. 患者は、RECIST v1.1 標準に従って測定できる病変を持っている必要があります。
9. 参加者は以前に VEGF / VEGFR 阻害剤による治療を受けることが許可されていましたが、これらの患者の割合は 20% を超えませんでした。
10. 参加者には以前にPARP阻害剤による治療を受けることが許可されました。 ただし、治療群 1 (arm1) の場合、PARP 阻害剤の曝露期間は、一次化学療法後 12 か月以上、または二次以上の化学療法後 6 か月以上である必要があります。
11. 平均余命 ≥ 3 か月。

除外基準:

1. ベバシズマブの除外基準は、臨床的に重大な心血管疾患および脳血管疾患、腹部瘻または胃腸穿孔の病歴、急性腸閉塞または亜閉塞、および活動性出血であった。
2. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）または臨床的に重大な（活動性）心血管疾患：脳血管障害（CVA）/脳卒中最初の臨床研究の治療から6か月以内。最初の臨床試験治療から6か月以内の心筋梗塞。不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類基準におけるグレードII以上のうっ血性心不全（CHF）。治療が必要な重篤な不整脈。
3. 以前の病歴により、スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の 6 か月以内に新たに発見された血栓性疾患が示されていました。重度の創傷癒合不全、潰瘍、または骨折のある患者。
4. -治験治療の最初の投与前30日以内に大手術;治療中に侵襲的手術を受けることが予想される患者。
5. 他の悪性腫瘍を患っている患者;
6. -以前に抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド-1（抗PD-L1）または抗PD-L2薬、またはT細胞に対する別の薬物治療を受けた患者阻害性受容体（例：細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4 [CTLA-4]、OX-40、CD137 [腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー9（tnfrsf9）]）。
7. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
8. -治験薬の最初の投与の14日前以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物> 10 mg /日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症例。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴;
10. 未治療の慢性B型肝炎または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（HBV DNA > 500 IU / ml）、または検出可能なHCV RNAを有する活動性HCVキャリア。注: 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリアおよび治療を受け安定した B 型肝炎患者 (HBV DNA < 500 IU/ml) はグループに含めることができます。
11. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む管理されていない疾患の病歴;
12. 過去に異種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。
13. 末梢神経障害≧グレード2;
14. -治験薬使用前28日以内にCYP3A4強力な誘導剤または強力な阻害剤を使用することが予想される食品または薬剤。
15. 観察（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究に同時に参加する。
16. -この試験の全治療期間中、および治験薬の最後の投与後6か月以内に、効果的な避妊方法を使用することに消極的または使用できない出産適齢期の女性[出産適齢期の女性には、以下の女性が含まれます:人工不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経前]、妊娠中または授乳中の女性。
17. その他、研究者が登録要件を満たさないと判断した場合。