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研究脓毒症对脓毒症恢复过程中生活质量、活力、表观基因组和基因表达的影响 (REQOVERY)

2023年5月8日更新者：Hjalmar Bouma

研究脓毒症在脓毒症恢复过程中对生活质量、活力、表观基因组和基因表达的影响 (REQOVERY)

脓毒症是一种危及生命的免疫反应失调，与多器官衰竭和高死亡率相关。虽然研究人员主要关注急性脓毒症，但尽管观察到许多脓毒症幸存者遭受痛苦，但长期以来对幸存者的脓毒症后护理一直被忽视来自虚弱的败血症后综合症。该综合征的特点是由于持续的免疫功能障碍、心血管疾病和认知障碍导致频繁的再入院和死亡率增加，导致生活质量低下并给医疗保健系统带来沉重负担。令人不安的是，有再次入院风险的脓毒症幸存者人数继续上升。7 在脓毒症后症状中，脓毒症后免疫抑制可能是临床上最重要的。虽然脓毒症表现为过度炎症的初始阶段（“细胞因子风暴”），但随后是免疫抑制阶段，现在已知持续数周至数月并使幸存者易患致命的继发感染和脓毒症复发。脓毒症后八年死亡的三分之一是由复发性脓毒症引起的。我们假设幸存者免疫细胞中转录组和 DNA 甲基化组的变化可能是长期免疫抑制的潜在驱动因素，也可能与长期发病率和败血症后死亡率，以及败血症后综合征的其他症状，包括创伤后应激障碍和心血管疾病。

研究概览

地位

邀请报名

条件

干预/治疗

其他：感兴趣的领域：研究血液白细胞的 DNA 甲基化（表观遗传学）和基因表达（转录组学）

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

荷兰
- - Groningen、荷兰、9700 RB
    - University Medical Center Groningen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

根据脓毒症 3 标准，疑似脓毒症入住格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 急诊室 (ED) 的 18-85 岁患者在急诊室入院三个月后存活下来。对照组将由因非感染原因入院的年龄和性别匹配的 ED 患者组成。脓毒症患者和对照组都已被纳入 Acutelines 研究。

描述

纳入标准败血症组：

年龄在 18 至 85 岁之间的成年患者
能够自己提供知情同意或可以通过近亲或法定监护人获得知情同意
包括在 Acutelines 中，在 ED 入院时抽取血样
满足脓毒症的 Sepsis-3 标准（图 2），并伴有临床怀疑感染和/或发热（体温 > 38.5°C）
出院后 3 个月存活
纳入标准对照组：成年患者，年龄在 18 至 85 岁之间
能够自己提供知情同意或可以通过近亲或法定监护人获得知情同意
包括在 Acutelines 中，在 ED 入院时抽取血样
非感染性入院原因（特别是晕厥、电解质紊乱、中毒、胃肠道出血）

4.3 排除标准

参与者不应满足以下任何排除标准：

从另一家医院转院
与身体材料意外接触患者有关的急诊室就诊（“针刺伤”）
参观与器官移植有关的急诊室
急诊就诊后未入院就出院回家
无法献血
在过去三个月内使用过免疫抑制疗法，例如皮质类固醇 (>10mg) 或小分子免疫抑制剂，或在过去一年内使用过生物制剂
最近三个月内接受过放疗或全身化疗
已知怀孕；将通过询问潜在参与者来验证怀孕的存在
住院超过 21 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
使用 Illumina MethylationEPIC 试剂盒进行 DNA 甲基化（表观遗传学）。基因启动子/增强子位点的 DNA 甲基化变化将通过 NetworkAnalyst 平台进行关联。大体时间：基线与 3 个月随访	当前项目的主要目标是测量 DNA 甲基化的变化（即表观遗传学）败血症幸存者在 ED 入院时和出院后三个月之间的血液白细胞。	基线与 3 个月随访
将使用 Illumina Hi-Seq 仪器测量基因表达（转录组学/qPCR）。差异基因表达将通过 NetworkAnalyst 平台进行关联。大体时间：基线与 3 个月随访	当前项目的主要目标是测量基因表达的变化（即脓毒症幸存者在 ED 入院时和出院后三个月之间血液白细胞的转录组学。	基线与 3 个月随访

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
使用 PS-SGA 简表和 SNAQ 表测量营养状况。（两个问卷）大体时间：3个月	研究败血症和幸存者的表观遗传学和转录组学特征与营养状况之间的关联。 PS-SGA 简短形式着眼于减肥、上臂围、食欲和功能。 PS-SGA 简表对体重、食物摄入、症状、活动和功能进行评分（数字；0-52）。	3个月
死亡。死亡率状况将从市政个人记录数据库 (BRP) 获得，其中包含所有荷兰公民的可靠和完整登记大体时间：1年	研究表观遗传学和转录组学特征与脓毒症幸存者和非幸存者以及健康对照者死亡率之间的关联。将从医院和市政登记处的电子健康记录 (EHR) 中检索死亡率。将从医院、全科医生和荷兰统计局 (CBS) 的 EHR 中检索死因。	1年
人口统计大体时间：3个月	研究败血症幸存者的表观遗传学和转录组学特征与人口统计学之间的关联。将从医院的电子健康记录 (EHR) 中检索有关人口统计的信息。	3个月
醉酒大体时间：3个月	研究中毒脓毒症幸存者的表观遗传学和转录组学特征之间的关联。将从医院的电子健康记录 (EHR) 中检索有关中毒的信息。	3个月
药物使用大体时间：3个月	研究脓毒症幸存者的表观遗传学和转录组学特征与药物使用之间的关联。将从医院、全科医生和药房的电子健康记录 (EHR) 中检索药物使用情况。	3个月
脓毒症严重程度由 SOFA 评分定义大体时间：3个月跟进	研究脓毒症的严重程度与脓毒症的表观遗传学和转录组学特征之间的关联。 SOFA 评分适用于因感染入院的患者。	3个月跟进
使用 Piper 疲劳量表评估疲劳大体时间：3个月	研究脓毒症和疲劳幸存者的表观遗传学和转录组学特征之间的关联。Piper 疲劳量表 12（PFS-12；0-10，较高的分数反映了四个分量表中更多的疲劳（a）行为，（b）影响，（c））感官，（d）认知）	3个月
使用患者健康问卷-2 评估的情绪（（问卷）大体时间：3个月	研究脓毒症和幸存者的表观遗传学和转录组学特征与情绪之间的关联。 Patient Health Questionnaire-2（PHQ-2；0-6，较高的分数对应于心理健康状况下降）	3个月
躯体症状（例如 Patient Health questionnaire-15）大体时间：3个月	研究脓毒症和有躯体症状的幸存者的表观遗传学和转录组学特征之间的关联。 Patient Health Questionnaire-15（PHQ-15；0-30，最小-高度躯体症状严重程度）	3个月
由 EQ-5D-5L 确定的日常生活活动（如果异常还有 Katz-ADL-6）大体时间：3个月	研究脓毒症和幸存者的表观遗传学和转录组学特征与日常生活活动之间的关联。 EuroQol-5D（EQ5D；简单的描述性概况和健康状况的单一指数值；更高的值对应更好的健康）与视觉模拟量表（VAS；0-100，最差-最佳体验健康）。 Katz ADL-6（0-6，完全独立）	3个月
身体活动（例如，评估健康促进活动的简短问卷）(SQUASH) 和“Utrechtse activiteiten lijst”(UAL)）大体时间：3个月	研究脓毒症和幸存者的表观遗传学和转录组学特征与体力活动之间的关联	3个月
合并症（a.o. Charlson 合并症指数）大体时间：3个月	研究脓毒症和合并症幸存者的表观遗传学和转录组学特征之间的关联。将从医院、全科医生和药房的电子健康记录 (EHR) 中检索合并症。数据将根据 Charlson 合并症指数（CCI；1-2 轻度合并症，3-4 中度合并症，5 重度合并症）登记	3个月
重要参数大体时间：在基线和三个月。	心率 (bpm)、血压 (mmHg)、氧饱和度 (SpO2、SaO2、PaO2)、呼吸频率 (每分钟)、意识 (格拉斯哥昏迷量表)、疼痛评分 (VAS)、恶心/呕吐 (y/n) 、排便 (y/n)、排尿 (y/n)、体重 (kg)、身长 (cm)、体液平衡 (ml/天)。	在基线和三个月。
住院时间/重症监护病房 (ICU) 大体时间：0-3个月	住院和重症监护病房 (ICU) 的住院天数	0-3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hjalmar Bouma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月28日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月10日

首次发布 (实际的)

2021年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月8日

最后验证

2023年5月1日