Изучение влияния сепсиса на качество жизни, жизнеспособность, эпигеном и экспрессию генов во время выздоровления от сепсиса (REQOVERY)
8 мая 2023 г. обновлено: Hjalmar Bouma
Исследование влияния сепсиса на качество жизни, жизнеспособность, эпигеном и экспрессию генов во время выздоровления от сепсиса (REQOVERY)
Сепсис представляет собой опасный для жизни нерегулируемый иммунный ответ на инфекцию, связанный с полиорганной недостаточностью и высокой смертностью. от изнурительного постсептического синдрома.
Этот синдром характеризуется частыми повторными госпитализациями и повышенной смертностью из-за стойкой иммунной дисфункции, сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивных нарушений, что приводит к ухудшению качества жизни и значительной нагрузке на систему здравоохранения.
К сожалению, число выживших после сепсиса, подвергающихся риску повторной госпитализации, продолжает расти. Из постсепсисных симптомов постсепсисная иммуносупрессия, возможно, является наиболее важной с клинической точки зрения.
В то время как сепсис представляет собой начальную фазу гипервоспаления («цитокиновая буря»), за ним следует фаза иммуносупрессии, которая, как теперь известно, длится от нескольких недель до месяцев и предрасполагает выживших к летальным вторичным инфекциям и рецидивам сепсиса.
Треть смертей через восемь лет после сепсиса вызвана рецидивирующим сепсисом. Мы предполагаем, что изменения в транскриптоме и метиломе ДНК в иммунных клетках выживших могут быть основной движущей силой длительной иммуносупрессии, а также могут коррелировать с долгосрочной заболеваемостью и смертность после сепсиса, а также другие симптомы постсептического синдрома, включая посттравматическое стрессовое расстройство и сердечно-сосудистые заболевания.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
120
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты в возрасте от 18 до 85 лет, госпитализированные в отделение неотложной помощи Университетского медицинского центра Гронингена (UMCG) с подозрением на сепсис в соответствии с критериями сепсиса-3, которые выживают после поступления в отделение неотложной помощи через три месяца.
Контрольная группа будет состоять из пациентов с ЭД соответствующего возраста и пола, госпитализированных по неинфекционным причинам.
Как пациенты с сепсисом, так и контрольная группа уже были включены в исследование Acutelines.
Описание
Критерии включения в группу сепсиса:
- Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 85 лет
- Возможность дать информированное согласие самостоятельно или информированное согласие может быть получено через ближайших родственников или законного опекуна
- Включено в Acutelines, где образец крови был взят при поступлении в отделение неотложной помощи.
- Удовлетворяют критериям сепсиса Sepsis-3 (рис. 2) в сочетании с клиническим подозрением на инфекцию и/или лихорадкой (температура тела > 38,5 °C).
- Выживаемость через 3 месяца после выписки
- Критерии включения в контрольную группу: взрослые пациенты в возрасте от 18 до 85 лет.
- Возможность дать информированное согласие самостоятельно или информированное согласие может быть получено через ближайших родственников или законного опекуна
- Включено в Acutelines, где образец крови был взят при поступлении в отделение неотложной помощи.
- Неинфекционная причина госпитализации (в частности, обмороки, электролитные нарушения, интоксикация, желудочно-кишечные кровотечения)
4.3 Критерии исключения
Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:
- Перевод из другой больницы
- Посещение отделения неотложной помощи в связи со случайным контактом с телом пациента («травма от укола иглой»)
- Посетить отделение неотложной помощи в связи с трансплантацией органов
- Выписан домой без госпитализации после посещения отделения неотложной помощи
- Не могу сдать кровь
- Иммуносупрессивная терапия, такая как кортикостероиды (> 10 мг) или низкомолекулярные иммунодепрессанты в течение последних трех месяцев, или биологические препараты, введенные в течение последнего года
- Лучевая терапия или системная химиотерапия в течение последних трех месяцев
- известная беременность; наличие беременности будет проверено путем опроса потенциальной участницы
- Госпитализация более 21 дня
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК (эпигенетика) с использованием набора Illumina MethylationEPIC. Изменения в метилировании ДНК в сайтах промоторов/энхансеров генов будут коррелироваться с помощью платформы NetworkAnalyst.
Временное ограничение: исходный уровень по сравнению с 3 месяцами наблюдения
|
Основной целью текущего проекта является измерение изменений в метилировании ДНК (т.е.
epigenetics) лейкоцитов крови между выжившими после сепсиса при поступлении в отделение неотложной помощи и через три месяца после выписки из стационара.
|
исходный уровень по сравнению с 3 месяцами наблюдения
|
|
Экспрессия генов (транскриптомика/qPCR) будет измеряться с использованием прибора Illumina Hi-Seq. Дифференциальная экспрессия генов будет коррелирована с помощью платформы NetworkAnalyst.
Временное ограничение: исходный уровень по сравнению с 3 месяцами наблюдения
|
Основной целью текущего проекта является измерение изменений в экспрессии генов (т.е.
транскриптомика) лейкоцитов крови у выживших после сепсиса при поступлении в отделение неотложной помощи и через три месяца после выписки из стационара.
|
исходный уровень по сравнению с 3 месяцами наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статус питания, измеренный с помощью краткой формы PS-SGA и формы SNAQ. (обе анкеты)
Временное ограничение: 3 месяца
|
изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с состоянием питания.
Краткая форма PS-SGA оценивает потерю веса, окружность плеча, аппетит и функциональность.
Краткая форма PS-SGA оценивает массу тела, прием пищи, симптомы, активность и функциональность (числовые значения; 0-52).
|
3 месяца
|
|
Смертность. Статус смертности будет получен из муниципальной базы данных личных записей (BRP), содержащей надежную и полную регистрацию всех граждан Нидерландов.
Временное ограничение: 1 год
|
изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными сигнатурами и смертностью у выживших и не выживших после сепсиса, а также у здоровых людей.
Смертность будет получена из электронных медицинских карт (EHR) из больниц и муниципальных регистраций.
Причина смерти будет получена из EHR от больницы, врача общей практики и Управления статистики Нидерландов (CBS).
|
1 год
|
|
Демография
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками у выживших после сепсиса и демографическими показателями.
Информация о демографических данных будет получена из электронных медицинских карт (EHR) больницы.
|
3 месяца
|
|
Интоксикации
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными сигнатурами у перенесших сепсис с интоксикациями.
Информация об интоксикациях будет получена из электронных медицинских карт (EHR) больницы.
|
3 месяца
|
|
Использование лекарств
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными сигнатурами у выживших после сепсиса при приеме лекарств.
Использование лекарств будет получено из электронных медицинских карт (EHR) в больнице, у врача общей практики и в аптеке.
|
3 месяца
|
|
Тяжесть сепсиса определяется по шкале SOFA
Временное ограничение: 3 месяца наблюдения
|
изучить связь между тяжестью сепсиса и эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса.
Оценки SOFA будут доступны для пациентов, госпитализированных в связи с инфекцией.
|
3 месяца наблюдения
|
|
Усталость оценивается по шкале усталости Пайпера
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить взаимосвязь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с утомляемостью. ) сенсорное, (г) познание)
|
3 месяца
|
|
Настроение оценивается с помощью Анкеты здоровья пациента-2 ( (анкета)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с настроением.
Опросник здоровья пациента-2 (PHQ-2; 0-6, более высокий балл соответствует ухудшению психического здоровья)
|
3 месяца
|
|
Соматические симптомы (например, Анкета здоровья пациента-15)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с соматическими симптомами.
Опросник здоровья пациента-15 (PHQ-15; 0-30, минимальная-высокая тяжесть соматических симптомов)
|
3 месяца
|
|
Повседневная активность согласно EQ-5D-5L (при отклонении от нормы также Katz-ADL-6)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с повседневной деятельностью.
EuroQol-5D (EQ5D; простой описательный профиль и одно значение индекса для состояния здоровья; более высокие значения соответствуют лучшему здоровью) с визуальной аналоговой шкалой (ВАШ; 0-100, худшее-лучшее состояние здоровья).
Кац АДЛ-6 (0-6, полностью зависимый-независимый)
|
3 месяца
|
|
Физическая активность (например, краткий вопросник для оценки активности, укрепляющей здоровье) (SQUASH) и «Utrechtse activiteiten lijst» (UAL))
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с физической активностью.
|
3 месяца
|
|
Сопутствующая патология (индекс коморбидности Чарлсона)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изучить связь между эпигенетическими и транскриптомными признаками сепсиса и выжившими с сопутствующими заболеваниями.
Информация о сопутствующих заболеваниях будет извлечена из электронных медицинских карт (EHR) больницы, врача общей практики и аптеки.
Данные будут регистрироваться в соответствии с индексом сопутствующих заболеваний Чарлсона (CCI; 1-2 легких сопутствующих заболевания, 3-4 умеренных сопутствующих заболевания, 5 тяжелых сопутствующих заболеваний)
|
3 месяца
|
|
Жизненно важные параметры
Временное ограничение: Исходно и через три месяца.
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин), артериальное давление (мм рт.ст.), насыщение кислородом (SpO2, SaO2, PaO2), частота дыхания (в мин), сознание (шкала комы Глазго), оценка боли (ВАШ), тошнота/рвота (да/нет) , дефекация (д/н), мочеиспускание (д/н), масса тела (кг), длина тела (см), баланс жидкости (мл/сут).
|
Исходно и через три месяца.
|
|
Продолжительность пребывания в больнице/отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: 0-3 месяца
|
Продолжительность пребывания в стационаре и отделении интенсивной терапии (ОИТ) в днях
|
0-3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202100108
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .