Undersöker effekterna av sepsis på livskvalitet, vitalitet, epigenom och genuttryck under återhämtning från sepsis (REQOVERY)
8 maj 2023 uppdaterad av: Hjalmar Bouma
Undersöker effekterna av sepsis på livskvalitet, vitalitet, epigenom och genuttryck under återhämtning från sepsis (REQOVERY)
Sepsis är ett livshotande oreglerat immunsvar på infektion i samband med multiorgansvikt och en hög dödlighet. Medan forskare främst har fokuserat på akut sepsis har vård efter sepsis för överlevande länge försummats trots observationen att många sepsisöverlevande lider. från försvagande post-sepsis syndrom.
Detta syndrom kännetecknas av frekventa återinläggningar på sjukhus och ökad dödlighet på grund av ihållande immundysfunktion, hjärt-kärlsjukdom och kognitiv försämring, vilket orsakar dålig livskvalitet och en betydande belastning på sjukvården.
Oroväckande nog fortsätter antalet sepsisöverlevande i riskzonen för återinläggning på sjukhus att öka.7 Av post-sepsis-symtomen är post-sepsis immunsuppression kanske den mest kliniskt viktiga.
Medan sepsis uppträder som en inledande fas av hyperinflammation (en "cytokinstorm"), följs den av en immunsuppressiv fas som nu förstås pågå veckor till månader och predisponerar överlevande för dödliga sekundära infektioner och återfall av sepsis.
En tredjedel av dödsfallen åtta år efter sepsis orsakas av återkommande sepsis. Vi antar att förändringar i transkriptom och DNA-metylom i immunceller hos överlevande kan vara den bakomliggande drivkraften för förlängd immunsuppression, och kan också vara korrelerad med långvarig sjuklighet och dödlighet efter sepsis, såväl som andra symtom på post-sepsis syndrom inklusive PTSD och hjärt-kärlsjukdom.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
120
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
N/A
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter mellan 18-85 år inlagda på akutmottagningen (ED) vid University Medical Center Groningen (UMCG) med misstänkt sepsis enligt sepsis-3-kriterierna som överlever sin ED-inläggning vid tre månader.
En kontrollgrupp kommer att bestå av ålders- och könsmatchade ED-patienter som tas in av icke-infektiösa orsaker.
Både de septiska patienterna och kontrollerna har redan registrerats i Acutelines-studien.
Beskrivning
Inklusionskriterier sepsisgrupp:
- Vuxna patienter, mellan 18 och 85 år
- Att själva kunna lämna informerat samtycke eller informerat samtycke kan erhållas via anhörig eller målsman
- Ingår i Acutelines, där blodprov togs vid ED-inläggning
- Uppfylla Sepsis-3-kriterierna för sepsis (Figur 2), kombinerat med klinisk misstanke om infektion och/eller feber (kroppstemperatur > 38,5°C)
- Överleva 3 månader efter utskrivning
- Inklusionskriterier kontrollgrupp: Vuxna patienter, mellan 18 och 85 år
- Att själva kunna lämna informerat samtycke eller informerat samtycke kan erhållas via anhörig eller målsman
- Ingår i Acutelines, där blodprov togs vid ED-inläggning
- Icke-infektiös anledning till inläggning (särskilt synkope, elektrolytstörning, berusning, gastrointestinal blödning)
4.3 Uteslutningskriterier
Deltagarna ska inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:
- Överföring från annat sjukhus
- Akutbesök i samband med oavsiktlig exponering av kroppsmaterial för patient ("nålsticksskada")
- Besök en akutmottagning i samband med organtransplantation
- Utskriven hem utan sjukhusinläggning efter akutbesök
- Kan inte ge blod
- Immunsuppressiva terapier som kortikosteroider (>10 mg) eller småmolekylära immunsuppressiva under de senaste tre månaderna, eller biologiska läkemedel som administrerats under det senaste året
- Strålbehandling eller systemisk kemoterapi under de senaste tre månaderna
- Känd graviditet; förekomsten av graviditet kommer att verifieras genom att fråga den potentiella deltagaren
- En sjukhusvistelse på mer än 21 dagar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DNA-metylering (epigenetik) med hjälp av Illumina MethylationEPIC kit. Förändringar i DNA-metylering vid genpromotor/enhancer-ställen kommer att korreleras genom NetworkAnalyst-plattformen.
Tidsram: baslinje kontra 3 månaders uppföljning
|
Det primära målet med det aktuella projektet är att mäta förändringar i DNA-metylering (dvs.
epigenetik) av blodleukocyter mellan sepsisöverlevande vid ED-inläggning och tre månader efter sjukhusutskrivning.
|
baslinje kontra 3 månaders uppföljning
|
|
Genuttryck (transcriptomics/qPCR) kommer att mätas med hjälp av Illumina Hi-Seq-instrumentet. Differentiellt genuttryck kommer att korreleras genom NetworkAnalyst-plattformen.
Tidsram: baslinje kontra 3 månaders uppföljning
|
Det primära målet med det aktuella projektet är att mäta förändringar i genuttryck (dvs.
transcriptomics) av blodleukocyter mellan sepsisöverlevande vid ED-inläggning och tre månader efter sjukhusutskrivning.
|
baslinje kontra 3 månaders uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Näringsstatus mätt med PS-SGA Short Form och SNAQ form. (båda frågeformulären)
Tidsram: 3 månader
|
studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med näringsstatus.
PS-SGA kortform ser på viktminskning, överarms omkrets, aptit och funktionalitet.
PS-SGA kortform betygsätter vikt, födointag, symtom, aktiviteter och funktionalitet (nummeric; 0-52).
|
3 månader
|
|
Dödlighet. Dödlighetsstatus kommer att erhållas från kommunens personliga registerdatabas (BRP), som innehåller tillförlitlig och fullständig registrering av alla nederländska medborgare
Tidsram: 1 år
|
studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer och dödlighet hos sepsisöverlevande och icke-överlevande och friska kontroller.
Dödligheten kommer att hämtas från den elektroniska journalen (EPJ) från sjukhus- och kommunregistret.
Dödsorsaken kommer att hämtas från EHR från sjukhuset, allmänläkare och holländska statistikkontoret (CBS).
|
1 år
|
|
Demografi
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer hos sepsisöverlevande med demografi.
Information om demografi kommer att hämtas från den elektroniska journalen (EPJ) från sjukhuset.
|
3 månader
|
|
Berusningar
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer hos sepsisöverlevande med förgiftningar.
Information om berusning kommer att hämtas från den elektroniska journalen (EPJ) från sjukhuset.
|
3 månader
|
|
Läkemedelsanvändning
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer hos sepsisöverlevande med läkemedelsanvändning.
Läkemedelsanvändning kommer att hämtas från den elektroniska journalen (EPJ) från sjukhus, allmänläkare och apotek.
|
3 månader
|
|
Sepsis svårighetsgrad definierad med SOFA-poäng
Tidsram: 3 månaders uppföljning
|
studera sambandet mellan svårighetsgraden av sepsis och de epigenetiska och transkriptomiska signaturerna vid sepsis.
SOFA-poäng kommer att finnas tillgängliga för patienter som tagits in på grund av en infektion.
|
3 månaders uppföljning
|
|
Trötthet bedömd med piper trötthetsskala
Tidsram: 3 månader
|
För att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med trötthet. Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, högre poäng återspeglar mer trötthet bland fyra subskalor (a) beteende, (b) påverka, (c) ) sensorisk, (d) kognition)
|
3 månader
|
|
Humör utvärderad med Patient Health Questionnaire-2 ( (frågeformulär)
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med humör.
Patient Health Questionnaire-2 (PHQ-2; 0-6, högre poäng motsvarar minskad psykisk hälsa)
|
3 månader
|
|
Somatiska symtom (t.ex. frågeformulär för patienthälsa-15)
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med somatiska symtom.
Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15; 0-30, minimal-hög somatisk symtomsvårighet)
|
3 månader
|
|
Dagliga aktiviteter som bestäms av EQ-5D-5L (om onormalt även Katz-ADL-6)
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med aktiviteter i det dagliga livet.
EuroQol-5D (EQ5D; enkel beskrivande profil och ett enda indexvärde för hälsostatus; högre värden som motsvarar bättre hälsa) med visuell analog skala (VAS; 0-100, sämre-bäst upplevd hälsa).
Katz ADL-6 (0-6, helt beroende oberoende)
|
3 månader
|
|
Fysisk aktivitet (t.ex. kort frågeformulär för att bedöma hälsofrämjande aktivitet) (SQUASH) och "Utrechtse activiteiten lijst" (UAL))
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med fysisk aktivitet
|
3 månader
|
|
Samsjuklighet (bl.a. Charlson komorbiditetsindex)
Tidsram: 3 månader
|
Att studera sambandet mellan epigenetiska och transkriptomiska signaturer i sepsis och överlevande med komorbiditet.
Samsjuklighet kommer att hämtas från den elektroniska journalen (EPJ) från sjukhus, allmänläkare och apotek.
Data kommer att registreras enligt Charlsons komorbiditetsindex (CCI; 1-2 mild samsjuklighet, 3-4 måttlig samsjuklighet, 5 allvarlig samsjuklighet)
|
3 månader
|
|
Vitala parametrar
Tidsram: Vid baslinjen och tre månader.
|
Hjärtfrekvens (bpm), blodtryck (mmHg), syremättnad (SpO2, SaO2, PaO2), andningsfrekvens (per min), medvetande (Glasgow komaskala), smärtpoäng (VAS), illamående/kräkningar (y/n) , avföring (y/n), urinering (y/n), kroppsvikt (kg), längd (cm), vätskebalans (ml/dag).
|
Vid baslinjen och tre månader.
|
|
Längd på vistelse på sjukhus/intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: 0-3 månader
|
Längd på sjukhusvistelse och på intensivvårdsavdelning (ICU) i dagar
|
0-3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 september 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2021
Första postat (Faktisk)
22 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202100108
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .