Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker effekten av sepsis på livskvalitet, vitalitet, epigenom og genuttrykk under restitusjon fra sepsis (REQOVERY)

8. mai 2023 oppdatert av: Hjalmar Bouma

Undersøker effekten av sepsis på livskvalitet, vitalitet, epigenom og genuttrykk under restitusjon fra sepsis (REQOVERY)

Sepsis er en livstruende dysregulert immunrespons på infeksjon assosiert med multiorgansvikt og høy dødelighet. Mens forskere hovedsakelig har fokusert på akutt sepsis, har post-sepsis omsorg for overlevende lenge blitt neglisjert til tross for observasjonen at mange sepsis-overlevende lider fra svekkende post-sepsis-syndrom. Dette syndromet er preget av hyppige reinnleggelser på sykehus og økt dødelighet på grunn av vedvarende immunsvikt, hjerte- og karsykdommer og kognitiv svekkelse, noe som forårsaker dårlig livskvalitet og en betydelig belastning for helsevesenet. Foruroligende nok fortsetter antallet overlevende sepsis med risiko for reinnleggelse på sykehus å stige.7 Av post-sepsis-symptomene er post-sepsis immunsuppresjon kanskje den mest klinisk viktige. Mens sepsis presenterer seg som en innledende fase av hyperinflammasjon (en "cytokinstorm"), blir den etterfulgt av en immunsuppressiv fase som nå er forstått å vare fra uker til måneder og disponerer overlevende for dødelige sekundære infeksjoner og tilbakefall av sepsis. En tredjedel av dødsfallene åtte år etter sepsis er forårsaket av tilbakevendende sepsis. Vi antar at endringer i transkriptomet og DNA-metylomet i immunceller til overlevende kan være den underliggende driveren for langvarig immunsuppresjon, og kan også være korrelert med langsiktig sykelighet og dødelighet etter sepsis, samt andre symptomer på post-sepsis syndrom inkludert PTSD og hjerte- og karsykdommer.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter mellom 18-85 år innlagt på akuttmottaket (ED) ved University Medical Center Groningen (UMCG) med mistanke om sepsis i henhold til sepsis-3-kriteriene som overlever sin ED-innleggelse etter tre måneder. En kontrollgruppe vil bestå av alders- og kjønnsmatchede ED-pasienter innlagt for ikke-smittsomme årsaker. Både de septiske pasientene og kontrollene har allerede blitt registrert i Acutelines-studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier sepsisgruppe:

  • Voksne pasienter i alderen 18 til 85 år
  • Kunne gi informert samtykke selv eller informert samtykke kan innhentes via nærmeste pårørende eller verge
  • Inkludert i Acutelines, hvor blodprøve ble tatt ved ED-innleggelse
  • Tilfredsstille Sepsis-3-kriteriene for sepsis (Figur 2), kombinert med klinisk mistanke om infeksjon og/eller feber (kroppstemperatur > 38,5°C)
  • Overleve 3 måneder etter utskrivning
  • Inklusjonskriterier kontrollgruppe: Voksne pasienter i alderen mellom 18 og 85 år
  • Kunne gi informert samtykke selv eller informert samtykke kan innhentes via nærmeste pårørende eller verge
  • Inkludert i Acutelines, hvor blodprøve ble tatt ved ED-innleggelse
  • Ikke-smittsom årsak til innleggelse (spesielt synkope, elektrolyttforstyrrelse, rus, gastrointestinal blødning)

4.3 Eksklusjonskriterier

Deltakerne skal ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

  • Overføring fra annet sykehus
  • Legevaktbesøk i forbindelse med utilsiktet eksponering av kroppsmateriell til pasient ("nålestikkskade")
  • Besøk legevakt i forbindelse med organtransplantasjon
  • Utskrevet hjem uten sykehusinnleggelse etter akuttbesøk
  • Kan ikke gi blod
  • Immunsuppressive terapier som kortikosteroider (>10 mg) eller småmolekylære immundempende midler i løpet av de siste tre månedene, eller biologiske midler administrert i løpet av det siste året
  • Strålebehandling eller systemisk kjemoterapi i løpet av de siste tre månedene
  • Kjent graviditet; tilstedeværelsen av graviditet vil bli verifisert ved å spørre den potensielle deltakeren
  • En sykehusinnleggelse på mer enn 21 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-metylering (epigenetikk) ved bruk av Illumina MethylationEPIC-settet. Endringer i DNA-metylering på genpromoter/enhancer-steder vil bli korrelert gjennom NetworkAnalyst-plattformen.
Tidsramme: baseline versus 3 måneders oppfølging
Hovedmålet med det nåværende prosjektet er å måle endringer i DNA-metylering (dvs. epigenetikk) av blodleukocytter mellom overlevende sepsis ved ED-innleggelse og tre måneder etter utskrivning fra sykehus.
baseline versus 3 måneders oppfølging
Genuttrykk (transcriptomics/qPCR) vil bli målt ved hjelp av Illumina Hi-Seq-instrumentet. Differensiell genuttrykk vil bli korrelert gjennom NetworkAnalyst-plattformen.
Tidsramme: baseline versus 3 måneders oppfølging
Hovedmålet med det nåværende prosjektet er å måle endringer i genuttrykk (dvs. transcriptomics) av blodleukocytter mellom overlevende sepsis ved ED-innleggelse og tre måneder etter utskrivning fra sykehus.
baseline versus 3 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ernæringsstatus målt med PS-SGA Short Form og SNAQ form. (begge spørreskjemaer)
Tidsramme: 3 måneder
studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med ernæringsstatus. PS-SGA kortform ser på vekttap, overarmsomkrets, appetitt og funksjonalitet. PS-SGA kortform skårer vekt, matinntak, symptomer, aktiviteter og funksjonalitet (nummerisk; 0-52).
3 måneder
Dødelighet. Dødelighetsstatus vil bli innhentet fra den kommunale personlige registerdatabasen (BRP), som inneholder pålitelig og fullstendig registrering av alle nederlandske statsborgere
Tidsramme: 1 år
studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer og dødelighet hos sepsis-overlevende og ikke-overlevende og friske kontroller. Dødeligheten vil bli hentet fra elektronisk helsejournal (EPJ) fra sykehus og kommuneregistrering. Dødsårsaken vil bli hentet fra EPJ fra sykehuset, allmennlegen og det nederlandske statistikkkontoret (CBS).
1 år
Demografi
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer hos overlevende med sepsis med demografi. Informasjon om demografi vil bli hentet fra elektronisk helsejournal (EPJ) fra sykehuset.
3 måneder
Forgiftninger
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer hos overlevende av sepsis med rus. Informasjon om rus vil bli hentet fra elektronisk helsejournal (EPJ) fra sykehuset.
3 måneder
Medisinbruk
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer hos overlevende av sepsis med medisinbruk. Medisinbruk vil bli hentet fra elektronisk helsejournal (EPJ) fra sykehus, fastlege og apotek.
3 måneder
Sepsis alvorlighetsgrad definert med SOFA score
Tidsramme: 3 måneders oppfølging
studere sammenhengen mellom alvorlighetsgraden av sepsis og de epigenetiske og transkriptomiske signaturene ved sepsis. SOFA-score vil være tilgjengelig for pasienter innlagt på grunn av en infeksjon.
3 måneders oppfølging
Fatigue vurdert med piper fatigue scale
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med fatigue. Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, høyere skåre reflekterer mer fatigue blant fire subskalaer (a) atferd, (b) affekt, (c) ) sensorisk, (d) kognisjon)
3 måneder
Stemning vurdert med pasienthelsespørreskjema-2 ( (spørreskjema)
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med humør. Pasienthelsespørreskjema-2 (PHQ-2; 0-6, høyere score tilsvarer redusert psykisk helse)
3 måneder
Somatiske symptomer (f.eks. spørreskjema for pasienthelse-15)
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med somatiske symptomer. Pasienthelsespørreskjema-15 (PHQ-15; 0-30, minimal-høy somatisk symptomalvorlighet)
3 måneder
Aktiviteter i dagliglivet som bestemt av EQ-5D-5L (hvis unormalt også Katz-ADL-6)
Tidsramme: 3 måneder
Å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med dagliglivets aktiviteter. EuroQol-5D (EQ5D; enkel beskrivende profil og en enkelt indeksverdi for helsestatus; høyere verdier som tilsvarer bedre helse) med visuell analog skala (VAS; 0-100, dårligst-best opplevd helse). Katz ADL-6 (0-6, fullstendig avhengig uavhengig)
3 måneder
Fysisk aktivitet (f.eks. Kort spørreskjema for å vurdere helsefremmende aktivitet) (SQUASH) og 'Utrechtse activiteiten lijst' (UAL))
Tidsramme: 3 måneder
Å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med fysisk aktivitet
3 måneder
Komorbiditet (a.o. Charlson komorbiditetsindeks)
Tidsramme: 3 måneder
For å studere sammenhengen mellom epigenetiske og transkriptomiske signaturer i sepsis og overlevende med komorbiditet. Komorbiditet vil bli hentet fra elektronisk helsejournal (EPJ) fra sykehus, fastlege og apotek. Data vil bli registrert i henhold til Charlsons komorbiditetsindeks (CCI; 1-2 mild komorbiditet, 3-4 moderat komorbiditet, 5 alvorlig komorbiditet)
3 måneder
Vitale parametere
Tidsramme: Ved baseline og tre måneder.
Hjertefrekvens (bpm), blodtrykk (mmHg), oksygenmetning (SpO2, SaO2, PaO2), pustefrekvens (per min), bevissthet (Glasgow koma-skala), smertescore (VAS), kvalme/oppkast (y/n) , avføring (y/n), vannlating (y/n), kroppsvekt (kg), lengde (cm), væskebalanse (ml/dag).
Ved baseline og tre måneder.
Oppholdstid på sykehus/intensivavdeling (ICU)
Tidsramme: 0-3 måneder
Varighet på sykehus og intensivavdeling (ICU) i dager
0-3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hjalmar Bouma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202100108

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere