Pesquisando os efeitos da sepse na qualidade de vida, vitalidade, epigenoma e expressão gênica durante a recuperação da sepse (REQOVERY)
8 de maio de 2023 atualizado por: Hjalmar Bouma
Pesquisando os efeitos da sepse na qualidade de vida, vitalidade, epigenoma e expressão gênica durante a recuperação da sepse (REQOVERY)
A sepse é uma resposta imune desregulada com risco de vida à infecção associada à falência de múltiplos órgãos e uma alta taxa de mortalidade. Embora os pesquisadores tenham se concentrado principalmente na sepse aguda, o cuidado pós-sepse dos sobreviventes tem sido negligenciado, apesar da observação de que muitos sobreviventes da sepse sofrem da síndrome pós-sepse debilitante.
Essa síndrome é caracterizada por reinternações hospitalares frequentes e aumento da mortalidade devido à disfunção imunológica persistente, doença cardiovascular e comprometimento cognitivo, causando baixa qualidade de vida e um fardo substancial para o sistema de saúde.
De forma desconcertante, o número de sobreviventes de sepse com risco de readmissão hospitalar continua a aumentar.7 Dos sintomas pós-sepse, a imunossupressão pós-sepse é talvez o mais clinicamente importante.
Embora a sepse se apresente como uma fase inicial de hiperinflamação (uma "tempestade de citocinas"), ela é seguida por uma fase imunossupressora que agora se sabe durar semanas a meses e predispõe os sobreviventes a infecções secundárias letais e à recorrência da sepse.
Um terço das mortes oito anos após a sepse são causadas por sepse recorrente. Nossa hipótese é que alterações no transcriptoma e no metiloma do DNA em células imunes de sobreviventes podem ser o fator subjacente para imunossupressão prolongada e também podem estar correlacionadas com morbidade a longo prazo e mortalidade pós-sepse, bem como outros sintomas da síndrome pós-sepse, incluindo TEPT e doença cardiovascular.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
120
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes entre 18 e 85 anos admitidos no departamento de emergência (ED) do University Medical Center Groningen (UMCG) com suspeita de sepse de acordo com os critérios de sepse-3 que sobrevivem à internação no ED em três meses.
Um grupo de controle será composto por pacientes de emergência pareados por idade e sexo admitidos por causas não infecciosas.
Tanto os pacientes sépticos quanto os controles já foram incluídos no estudo Acutelines.
Descrição
Critérios de inclusão grupo de sepse:
- Pacientes adultos, com idade entre 18 e 85 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado ou consentimento informado pode ser obtido por meio de parentes próximos ou tutor legal
- Incluído em Agutelines, onde a amostra de sangue foi coletada na admissão no pronto-socorro
- Satisfazer os critérios Sepsis-3 para sepse (Figura 2), combinado com suspeita clínica de infecção e/ou febre (temperatura corporal > 38,5°C)
- Sobreviver 3 meses após a alta
- Critérios de inclusão grupo controle: Pacientes adultos, com idade entre 18 e 85 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado ou consentimento informado pode ser obtido por meio de parentes próximos ou tutor legal
- Incluído em Agutelines, onde a amostra de sangue foi coletada na admissão no pronto-socorro
- Motivo de internação não infeccioso (especificamente síncope, distúrbios eletrolíticos, intoxicação, sangramento gastrointestinal)
4.3 Critérios de exclusão
Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
- Transferência de outro hospital
- Visita à sala de emergência em conexão com a exposição acidental de material corporal ao paciente ("lesão por picada de agulha")
- Visite uma sala de emergência em conexão com transplante de órgãos
- Alta para casa sem internação hospitalar após visita ao pronto-socorro
- Incapaz de doar sangue
- Terapias imunossupressoras como corticosteroides (>10mg) ou imunossupressores de pequenas moléculas nos últimos três meses, ou biológicos administrados no último ano
- Radioterapia ou quimioterapia sistêmica nos últimos três meses
- Gravidez conhecida; a presença de gravidez será verificada perguntando ao potencial participante
- Uma hospitalização de mais de 21 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metilação do DNA (epigenética) usando o kit Illumina MethylationEPIC. Mudanças na metilação do DNA em sítios promotores/intensificadores de genes serão correlacionadas através da plataforma NetworkAnalyst.
Prazo: linha de base versus acompanhamento de 3 meses
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O principal objetivo do projeto atual é medir as mudanças na metilação do DNA (i.e.
epigenética) de leucócitos sanguíneos entre sobreviventes de sepse na admissão no pronto-socorro e três meses após a alta hospitalar.
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linha de base versus acompanhamento de 3 meses
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A expressão gênica (transcriptômica/qPCR) será medida usando o instrumento Illumina Hi-Seq. A expressão gênica diferencial será correlacionada através da plataforma NetworkAnalyst.
Prazo: linha de base versus acompanhamento de 3 meses
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O objetivo principal do projeto atual é medir mudanças na expressão gênica (i.e.
transcriptômica) de leucócitos sanguíneos entre sobreviventes de sepse na admissão no pronto-socorro e três meses após a alta hospitalar.
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linha de base versus acompanhamento de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estado nutricional medido com PS-SGA Short Form e SNAQ form. (ambos questionários)
Prazo: 3 meses
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estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com estado nutricional.
A forma abreviada do PS-SGA analisa a perda de peso, a circunferência do braço, o apetite e a funcionalidade.
A forma abreviada do PS-SGA pontua peso, ingestão alimentar, sintomas, atividades e funcionalidade (numérico; 0-52).
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3 meses
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Mortalidade. O status de mortalidade será obtido do banco de dados de registros pessoais municipais (BRP), contendo registro confiável e completo de todos os cidadãos holandeses
Prazo: 1 ano
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estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas e mortalidade em sobreviventes e não sobreviventes de sepse e controles saudáveis.
A mortalidade será recuperada dos registros eletrônicos de saúde (EHR) do hospital e do registro municipal.
A causa da morte será recuperada do EHR do hospital, clínico geral e escritório de estatística holandês (CBS).
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1 ano
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Dados demográficos
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sobreviventes de sepse com dados demográficos.
As informações sobre dados demográficos serão recuperadas dos registros eletrônicos de saúde (EHR) do hospital.
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3 meses
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Intoxicações
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sobreviventes de sepse com intoxicações.
As informações sobre intoxicações serão recuperadas dos registros eletrônicos de saúde (EHR) do hospital.
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3 meses
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Uso de medicamentos
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sobreviventes de sepse com uso de medicamentos.
O uso de medicamentos será recuperado dos registros eletrônicos de saúde (EHR) do hospital, clínico geral e farmácia.
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3 meses
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Gravidade da sepse definida com escore SOFA
Prazo: 3 meses de acompanhamento
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estudar a associação entre a gravidade da sepse e as assinaturas epigenéticas e transcriptômicas na sepse.
As pontuações SOFA estarão disponíveis para pacientes admitidos por causa de uma infecção.
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3 meses de acompanhamento
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Fadiga avaliada com a escala de fadiga de Piper
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com fadiga.Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, pontuações mais altas refletem mais fadiga entre quatro subescalas (a) comportamento, (b) afeto, (c ) sensorial, (d) cognição)
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3 meses
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Humor avaliado com o Questionário de Saúde do Paciente-2 ((questionário)
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com humor.
Questionário de saúde do paciente-2 (PHQ-2; 0-6, pontuação mais alta corresponde a saúde mental reduzida)
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3 meses
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Sintomas somáticos (por exemplo, questionário de saúde do paciente-15)
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com sintomas somáticos.
Questionário de Saúde do Paciente-15 (PHQ-15; 0-30, gravidade mínima-alta dos sintomas somáticos)
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3 meses
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Atividades da vida diária conforme determinado por EQ-5D-5L (se anormal também Katz-ADL-6)
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com atividades da vida diária.
EuroQol-5D (EQ5D; perfil descritivo simples e um único valor de índice para o estado de saúde; valores mais altos correspondem a melhor saúde) com escala visual analógica (VAS; 0-100, pior-melhor saúde experimentada).
Katz ADL-6 (0-6, totalmente dependente-independente)
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3 meses
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Atividade física (por exemplo, questionário curto para avaliar a atividade de melhoria da saúde) (SQUASH) e 'Utrechtse activiteten lijst' (UAL))
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com atividade física
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3 meses
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Comorbidade (índice de comorbidade a.o. Charlson)
Prazo: 3 meses
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Estudar a associação entre assinaturas epigenéticas e transcriptômicas em sepse e sobreviventes com comorbidade.
A comorbidade será recuperada dos registros eletrônicos de saúde (EHR) do hospital, clínico geral e farmácia.
Os dados serão registrados de acordo com o índice de comorbidade de Charlson (CCI; 1-2 comorbidade leve, 3-4 comorbidade moderada, 5 comorbidade grave)
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3 meses
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Parâmetros vitais
Prazo: No início e três meses.
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Frequência cardíaca (bpm), pressão arterial (mmHg), saturação de oxigênio (SpO2, SaO2, PaO2), frequência respiratória (por min), consciência (escala de coma de Glasgow), pontuação de dor (VAS), náusea/vômito (s/n) , defecação (s/n), micção (s/n), peso corporal (kg), comprimento (cm), balanço hídrico (ml/dia).
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No início e três meses.
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Tempo de permanência no hospital/unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: 0-3 meses
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Tempo de permanência no hospital e na unidade de terapia intensiva (UTI) em dias
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0-3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202100108
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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