A szepszis életminőségre, vitalitásra, epigenomra és génexpresszióra gyakorolt hatásának kutatása a szepszisből való felépülés során (REQOVERY)
2023. május 8. frissítette: Hjalmar Bouma
A szepszis életminőségre, vitalitásra, epigenomra és génexpresszióra gyakorolt hatásának kutatása a szepszisből való felépülés során (REQOVERY)
A szepszis életveszélyes, szabályozatlan immunválasz a többszervi elégtelenséggel és magas mortalitási rátával járó fertőzésekre. Míg a kutatók főként az akut szepszisre összpontosítottak, a túlélők szepszis utáni ellátását régóta figyelmen kívül hagyták annak ellenére, hogy sok szepszist túlélő szenved. a legyengítő poszt-szepszis szindrómától.
Ezt a szindrómát a gyakori kórházi visszafogadások és a tartós immunrendszeri zavarok, szív- és érrendszeri betegségek és kognitív károsodások miatti megnövekedett halálozás jellemzi, ami rossz életminőséget és jelentős terhet ró az egészségügyi rendszerre.
Zavarba ejtő, hogy a szepszis túlélőinek száma, akiknél fennáll a kórházi visszafogadás veszélye, tovább növekszik.7 A poszt-szepszis tünetei közül talán a poszt-szepszis immunszuppresszió a legfontosabb klinikailag.
Míg a szepszis a hipergyulladás kezdeti fázisaként jelenik meg ("citokinvihar"), ezt egy immunszuppresszív szakasz követi, amely jelenleg hetekből hónapokig tart, és a túlélőket halálos másodlagos fertőzésekre és a szepszis kiújulására hajlamosítja.
A szepszis után nyolc évvel a halálozások egyharmadát a visszatérő szepszis okozza. Feltételezzük, hogy a túlélők immunsejtjeiben a transzkriptomban és a DNS-metilomban bekövetkezett változások a hosszan tartó immunszuppresszió hátterében állhatnak, és összefüggésbe hozhatók a hosszú távú morbiditással és a szepszis utáni mortalitás, valamint a poszt-szepszis szindróma egyéb tünetei, beleértve a PTSD-t és a szív- és érrendszeri betegségeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
120
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A Groningeni Egyetemi Orvosi Központ (UMCG) sürgősségi osztályára felvett 18-85 év közötti betegek szepszis-3 kritériumok szerint szepszis gyanúja miatt három hónapos korukban túlélik az ED-felvételt.
A kontrollcsoport nem fertőző okok miatt felvett ED-betegekből áll majd.
Mind a szeptikus betegeket, mind a kontrollokat már bevonták az Acutelines vizsgálatba.
Leírás
Bevételi kritériumok szepszis csoport:
- Felnőtt betegek, 18 és 85 év közöttiek
- Képesek maguk megadni a tájékozott beleegyezést, vagy hozzátartozón vagy törvényes gyámon keresztül is beszerezhetők
- Tartalmazza az Acutelines-ben, ahol vérmintát vettek az ED felvételekor
- Megfelel a Sepsis-3 szepszis kritériumainak (2. ábra), fertőzés klinikai gyanújával és/vagy lázzal kombinálva (testhőmérséklet > 38,5°C)
- Az elbocsátás után 3 hónapig túlélni
- Bevételi kritériumok kontrollcsoport: Felnőtt betegek, 18 és 85 év közöttiek
- Képesek maguk megadni a tájékozott beleegyezést, vagy hozzátartozón vagy törvényes gyámon keresztül is beszerezhetők
- Tartalmazza az Acutelines-ben, ahol vérmintát vettek az ED felvételekor
- A felvétel nem fertőző oka (különösen ájulás, elektrolit zavar, mérgezés, gyomor-bélrendszeri vérzés)
4.3 Kizárási kritériumok
A résztvevők nem felelhetnek meg az alábbi kizárási feltételek egyikének sem:
- Átszállítás egy másik kórházból
- A sürgősségi helyiség látogatása a páciens testének véletlenszerű kitettségével kapcsolatban („tűszúrásos sérülés”)
- Szervátültetéssel kapcsolatban keresse fel a sürgősségi osztályt
- Hazaengedték kórházi felvétel nélkül az ED-látogatás után
- Képtelen vért adni
- Immunszuppresszív terápiák, például kortikoszteroidok (>10 mg) vagy kis molekulájú immunszuppresszánsok az elmúlt három hónapban, vagy az elmúlt évben beadott biológiai szerek
- Sugárterápia vagy szisztémás kemoterápia az elmúlt három hónapban
- Ismert terhesség; a terhesség meglétét a potenciális résztvevő megkérdezésével ellenőrizzük
- 21 napnál hosszabb kórházi kezelés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DNS-metiláció (epigenetika) az Illumina MethylationEPIC kit segítségével. A DNS-metiláció változásait a génpromoter/enhancer helyeken a NetworkAnalyst platformon keresztül korrelálják.
Időkeret: kiindulási állapot a 3 hónapos követéssel szemben
|
A jelenlegi projekt elsődleges célja a DNS-metiláció változásainak mérése (pl.
epigenetikája) a szepszis túlélői között az ED felvételkor és három hónappal a kórházi elbocsátás után.
|
kiindulási állapot a 3 hónapos követéssel szemben
|
|
A génexpressziót (transzkriptomika/qPCR) az Illumina Hi-Seq műszerrel mérjük. A differenciált génexpresszió korrelációja a NetworkAnalyst platformon keresztül történik.
Időkeret: kiindulási állapot a 3 hónapos követéssel szemben
|
A jelenlegi projekt elsődleges célja a génexpresszió változásainak mérése (pl.
transzkriptomika) a szepszis túlélői között az ED felvételkor és három hónappal a kórházi elbocsátás után.
|
kiindulási állapot a 3 hónapos követéssel szemben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tápláltsági állapot PS-SGA Short Form és SNAQ űrlap segítségével mérve. (mindkét kérdőív)
Időkeret: 3 hónap
|
tanulmányozza az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások összefüggését szepszisben és a túlélők táplálkozási állapotával.
A PS-SGA rövid forma a fogyást, a felkar kerületét, az étvágyat és a funkcionalitást vizsgálja.
A PS-SGA rövid forma pontozza a testsúlyt, a táplálékfelvételt, a tüneteket, a tevékenységeket és a funkcionális jellemzőket (numerikus; 0-52).
|
3 hónap
|
|
Halálozás. A halálozási állapotot a városi személyes nyilvántartási adatbázisból (BRP) kapják meg, amely minden holland állampolgár megbízható és teljes nyilvántartását tartalmazza.
Időkeret: 1 év
|
tanulmányozza az összefüggést az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások, valamint a szepszist túlélők és nem túlélők, valamint az egészséges kontrollok mortalitása között.
A halálozási adatokat az elektronikus egészségügyi nyilvántartásból (EHR) kérik le a kórházi és önkormányzati nyilvántartásból.
A halál okát az EHR-ből kérik le a kórházból, a háziorvostól és a holland statisztikai hivataltól (CBS).
|
1 év
|
|
Demográfiai adatok
Időkeret: 3 hónap
|
A szepszis túlélők epigenetikai és transzkriptomikus aláírásai közötti kapcsolat vizsgálata a demográfiai adatokkal.
A demográfiai adatokkal kapcsolatos információkat a kórház elektronikus egészségügyi nyilvántartásából (EHR) kérik le.
|
3 hónap
|
|
Mérgezések
Időkeret: 3 hónap
|
Az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások közötti összefüggés vizsgálata mérgezésben szenvedő szepszis-túlélőknél.
A mérgezésre vonatkozó információkat a kórház elektronikus egészségügyi nyilvántartásából (EHR) kérik le.
|
3 hónap
|
|
Gyógyszerhasználat
Időkeret: 3 hónap
|
Az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások összefüggésének vizsgálata szepszis-túlélőknél gyógyszerhasználattal.
A gyógyszerhasználatot a kórház, a háziorvos és a gyógyszertár elektronikus egészségügyi nyilvántartásából (EHR) kérik le.
|
3 hónap
|
|
A szepszis súlyossága SOFA-pontszámmal meghatározott
Időkeret: 3 hónapos követés
|
tanulmányozza a szepszis súlyossága és a szepszis epigenetikai és transzkriptomikus jelei közötti összefüggést.
A SOFA-pontszámok elérhetők lesznek a fertőzés miatt felvett betegek számára.
|
3 hónapos követés
|
|
A fáradtságot csőfáradtsági skálával értékelték
Időkeret: 3 hónap
|
A szepszis epigenetikai és transzkriptomikus aláírásai közötti összefüggés tanulmányozása és a fáradtság túlélői. Piper-fáradtsági skála-12 (PFS-12; 0-10, a magasabb pontszámok több fáradtságot tükröznek a négy alskálában (a) viselkedés, (b) affektus, (c) ) érzékszervi, (d) megismerés)
|
3 hónap
|
|
A Patient Health Questionnaire-2 segítségével értékelt hangulat ( (kérdőív)
Időkeret: 3 hónap
|
A szepszisben szenvedő epigenetikai és transzkriptomikus aláírások és a túlélők hangulati összefüggéseinek vizsgálata.
Patient Health Questionnaire-2 (PHQ-2; 0-6, magasabb pontszám a csökkent mentális egészségnek felel meg)
|
3 hónap
|
|
Szomatikus tünetek (pl. Betegegészségügyi kérdőív-15)
Időkeret: 3 hónap
|
A szepszisben és a szomatikus tünetekkel rendelkező túlélőkben az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások közötti összefüggés vizsgálata.
Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15; 0-30, minimális-magas szomatikus tünetek súlyossága)
|
3 hónap
|
|
A mindennapi élet tevékenységei az EQ-5D-5L szerint (ha abnormális, akkor Katz-ADL-6 is)
Időkeret: 3 hónap
|
A szepszisben és a túlélőkben előforduló epigenetikus és transzkriptomikus aláírások kapcsolatának tanulmányozása a mindennapi élet tevékenységeivel.
EuroQol-5D (EQ5D; egyszerű leíró profil és egyetlen indexérték az egészségi állapotra; magasabb értékek jobb egészségi állapotnak felelnek meg) vizuális analóg skálával (VAS; 0-100, rosszabb, legjobban tapasztalt egészségi állapot).
Katz ADL-6 (0-6, teljesen függő-független)
|
3 hónap
|
|
Fizikai aktivitás (pl. rövid kérdőív az egészségjavító tevékenység értékeléséhez) (SQUASH) és „Utrechtse activiteiten lijst” (UAL))
Időkeret: 3 hónap
|
Az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások összefüggésének tanulmányozása szepszisben és túlélőkben a fizikai aktivitással
|
3 hónap
|
|
Társbetegség (pl. Charlson komorbiditási index)
Időkeret: 3 hónap
|
Az epigenetikai és transzkriptomikus aláírások közötti összefüggés tanulmányozása szepszisben és komorbiditásban szenvedő túlélőkben.
A társbetegségeket az elektronikus egészségügyi nyilvántartásból (EHR) fogják lekérni a kórházban, a háziorvosnál és a gyógyszertárban.
Az adatok a Charlson-féle komorbiditási index szerint kerülnek rögzítésre (CCI; 1-2 enyhe társbetegség, 3-4 közepes komorbiditás, 5 súlyos társbetegség)
|
3 hónap
|
|
Létfontosságú paraméterek
Időkeret: Kiinduláskor és három hónapig.
|
Pulzusszám (bpm), vérnyomás (Hgmm), oxigéntelítettség (SpO2, SaO2, PaO2), légzésfrekvencia (perc), tudatállapot (Glasgow-i kóma skála), fájdalompontszám (VAS), hányinger/hányás (i/n) , székletürítés (y/n), vizelés (i/n), testtömeg (kg), hossz (cm), folyadékháztartás (ml/nap).
|
Kiinduláskor és három hónapig.
|
|
A kórházi/intenzív osztályon (ICU) való tartózkodás időtartama
Időkeret: 0-3 hónap
|
A kórházban és az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodás időtartama napokban
|
0-3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 28.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 10.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202100108
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .