Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de effecten van sepsis op levenskwaliteit, vitaliteit, epigenoom en genexpressie tijdens herstel van sepsis (REQOVERY)

8 mei 2023 bijgewerkt door: Hjalmar Bouma

Onderzoek naar de effecten van sepsis op levenskwaliteit, vitaliteit, epigenoom en genexpressie tijdens herstel van sepsis (REQOVERY)

Sepsis is een levensbedreigende ontregelde immuunrespons op infectie die gepaard gaat met het falen van meerdere organen en een hoog sterftecijfer. Hoewel onderzoekers zich voornamelijk hebben gericht op acute sepsis, is de zorg voor overlevenden na sepsis lange tijd verwaarloosd, ondanks de observatie dat veel overlevenden van sepsis lijden. van het slopende post-sepsissyndroom. Dit syndroom wordt gekenmerkt door frequente ziekenhuisopnames en verhoogde mortaliteit als gevolg van aanhoudende immuundisfunctie, hart- en vaatziekten en cognitieve stoornissen, wat leidt tot een slechte kwaliteit van leven en een aanzienlijke belasting van het gezondheidszorgsysteem. Het is verontrustend dat het aantal overlevenden van sepsis dat risico loopt op heropname in het ziekenhuis blijft stijgen.7 Van de post-sepsis-symptomen is post-sepsis-immunosuppressie misschien wel de meest klinisch belangrijke. Terwijl sepsis zich presenteert als een eerste fase van hyperinflammatie (een "cytokinestorm"), wordt het gevolgd door een immunosuppressieve fase waarvan nu wordt aangenomen dat deze weken tot maanden duurt en overlevenden vatbaar maakt voor dodelijke secundaire infecties en terugkeer van sepsis. Een derde van de sterfgevallen acht jaar na sepsis wordt veroorzaakt door terugkerende sepsis. We veronderstellen dat veranderingen in het transcriptoom en DNA-methyloom in immuuncellen van overlevenden de onderliggende motor kunnen zijn voor langdurige immunosuppressie, en mogelijk ook verband houden met langdurige morbiditeit en sterfte na sepsis, evenals andere symptomen van post-sepsissyndroom, waaronder PTSS en hart- en vaatziekten.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten tussen de 18-85 jaar die op de spoedeisende hulp (SEH) van het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) zijn opgenomen met verdenking op sepsis volgens de criteria sepsis-3 die hun SEH-opname na drie maanden overleven. Een controlegroep zal bestaan ​​uit op leeftijd en geslacht afgestemde ED-patiënten die zijn opgenomen voor niet-infectieuze oorzaken. Zowel de septische patiënten als de controles zijn al ingeschreven in de Acutelines-studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria sepsisgroep:

  • Volwassen patiënten tussen 18 en 85 jaar
  • Zelf geïnformeerde toestemming kunnen geven of geïnformeerde toestemming kan worden verkregen via nabestaanden of wettelijke voogd
  • Opgenomen in Acutelines, waar bloed werd afgenomen bij opname op de SEH
  • Voldoen aan de sepsis-3-criteria voor sepsis (figuur 2), gecombineerd met klinisch vermoeden van infectie en/of koorts (lichaamstemperatuur > 38,5°C)
  • Overleef 3 maanden na ontslag
  • Inclusiecriteria controlegroep: volwassen patiënten tussen 18 en 85 jaar
  • Zelf geïnformeerde toestemming kunnen geven of geïnformeerde toestemming kan worden verkregen via nabestaanden of wettelijke voogd
  • Opgenomen in Acutelines, waar bloed werd afgenomen bij opname op de SEH
  • Niet-besmettelijke reden van opname (met name syncope, verstoring van de elektrolytenbalans, intoxicatie, gastro-intestinale bloedingen)

4.3 Uitsluitingscriteria

De deelnemers mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  • Overplaatsing vanuit een ander ziekenhuis
  • Bezoek aan spoedeisende hulp in verband met accidentele blootstelling van lichaamsmateriaal aan patiënt ("prikletsel")
  • Bezoek een spoedeisende hulp in verband met orgaantransplantatie
  • Naar huis ontslagen zonder ziekenhuisopname na SEH-bezoek
  • Kan geen bloed geven
  • Immunosuppressieve therapieën zoals corticosteroïden (> 10 mg) of immuunonderdrukkers met kleine moleculen in de afgelopen drie maanden, of biologische geneesmiddelen die in het afgelopen jaar zijn toegediend
  • Radiotherapie of systemische chemotherapie in de afgelopen drie maanden
  • Bekende zwangerschap; de aanwezigheid van zwangerschap zal worden geverifieerd door de potentiële deelnemer te vragen
  • Een ziekenhuisopname van meer dan 21 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA-methylatie (epigenetica) met behulp van de Illumina MethylationEPIC-kit. Veranderingen in DNA-methylering op genpromotor/enhancer-sites zullen worden gecorreleerd via het NetworkAnalyst-platform.
Tijdsspanne: baseline versus 3 maanden follow-up
Het primaire doel van het huidige project is het meten van veranderingen in DNA-methylatie (d.w.z. epigenetica) van bloedleukocyten tussen overlevenden van sepsis bij opname op de SEH en drie maanden na ontslag uit het ziekenhuis.
baseline versus 3 maanden follow-up
Genexpressie (transcriptomics/qPCR) zal worden gemeten met behulp van het Illumina Hi-Seq-instrument. Differentiële genexpressie zal worden gecorreleerd via het NetworkAnalyst-platform.
Tijdsspanne: baseline versus 3 maanden follow-up
Het primaire doel van het huidige project is het meten van veranderingen in genexpressie (d.w.z. transcriptomics) van bloedleukocyten tussen overlevenden van sepsis bij opname op de SEH en drie maanden na ontslag uit het ziekenhuis.
baseline versus 3 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voedingsstatus gemeten met PS-SGA Short Form en SNAQ-formulier. (beide vragenlijsten)
Tijdsspanne: 3 maanden
bestudeer de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met voedingsstatus. De verkorte PS-SGA-vorm kijkt naar gewichtsverlies, bovenarmomtrek, eetlust en functionaliteit. PS-SGA verkorte vormscores gewicht, voedselinname, symptomen, activiteiten en functionaliteit (nummeric; 0-52).
3 maanden
Sterfte. De sterftestatus wordt verkregen uit de Basisregistratie Personen (BRP), waarin alle Nederlanders betrouwbaar en volledig worden geregistreerd
Tijdsspanne: 1 jaar
bestudeer de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken en mortaliteit bij overlevenden en niet-overlevenden van sepsis en gezonde controles. De sterfte wordt opgevraagd uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van de ziekenhuis- en gemeentelijke registratie. De doodsoorzaak wordt opgehaald uit het EPD van het ziekenhuis, de huisarts en het Centraal Bureau voor de Statistiek (CBS).
1 jaar
Demografie
Tijdsspanne: 3 maanden
De associatie bestuderen tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij overlevenden van sepsis met demografische gegevens. Informatie over demografische gegevens wordt opgehaald uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van het ziekenhuis.
3 maanden
Intoxicaties
Tijdsspanne: 3 maanden
Het bestuderen van de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij overlevenden van sepsis met intoxicaties. Informatie over intoxicaties wordt uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van het ziekenhuis gehaald.
3 maanden
Medicatie gebruik
Tijdsspanne: 3 maanden
Het bestuderen van de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij overlevenden van sepsis met medicatiegebruik. Medicatiegebruik wordt opgehaald uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van ziekenhuis, huisarts en apotheek.
3 maanden
Sepsis-ernst gedefinieerd met SOFA-score
Tijdsspanne: 3 maanden follow-up
bestudeer de associatie tussen de ernst van sepsis en de epigenetische en transcriptomische handtekeningen bij sepsis. SOFA-scores komen beschikbaar voor patiënten die zijn opgenomen vanwege een infectie.
3 maanden follow-up
Vermoeidheid beoordeeld met de piper-vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met vermoeidheid te bestuderen. Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, hogere scores weerspiegelen meer vermoeidheid tussen vier subschalen (a) gedrag, (b) affect, (c ) zintuiglijk, (d) cognitie)
3 maanden
Stemming beoordeeld met de Patient Health Questionnaire-2 ((vragenlijst)
Tijdsspanne: 3 maanden
De associatie bestuderen tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met stemming. Patient Health Questionnaire-2 (PHQ-2; 0-6, hogere score komt overeen met verminderde geestelijke gezondheid)
3 maanden
Somatische symptomen (bijv. Patiëntgezondheidsvragenlijst-15)
Tijdsspanne: 3 maanden
Het bestuderen van de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met somatische symptomen. Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15; 0-30, minimaal-hoge somatische symptoomernst)
3 maanden
Activiteiten van het dagelijks leven zoals bepaald door EQ-5D-5L (indien abnormaal ook Katz-ADL-6)
Tijdsspanne: 3 maanden
Het bestuderen van de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met activiteiten van het dagelijks leven. EuroQol-5D (EQ5D; eenvoudig beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde voor de gezondheidstoestand; hogere waarden komen overeen met een betere gezondheid) met visueel analoge schaal (VAS; 0-100, slechtst ervaren gezondheid). Katz ADL-6 (0-6, volledig afhankelijk-onafhankelijk)
3 maanden
Lichamelijke activiteit (bijv. korte vragenlijst om gezondheidsbevorderende activiteit te beoordelen) (SQUASH) en 'Utrechtse activiteitenlijst' (UAL))
Tijdsspanne: 3 maanden
De associatie bestuderen tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met fysieke activiteit
3 maanden
Co-morbiditeit (o.a. Charlson comorbiditeitsindex)
Tijdsspanne: 3 maanden
Het bestuderen van de associatie tussen epigenetische en transcriptomische kenmerken bij sepsis en overlevenden met comorbiditeit. Co-morbiditeit wordt opgehaald uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van ziekenhuis, huisarts en apotheek. Gegevens worden geregistreerd volgens de Charlson' comorbiditeitsindex (CCI; 1-2 milde comorbiditeit, 3-4 matige comorbiditeit, 5 ernstige comorbiditeit)
3 maanden
Vitale parameters
Tijdsspanne: Bij aanvang en drie maanden.
Hartslag (bpm), bloeddruk (mmHg), zuurstofverzadiging (SpO2, SaO2, PaO2), ademhalingsfrequentie (per minuut), bewustzijn (Glasgow comaschaal), pijnscore (VAS), misselijkheid/braken (j/n) , ontlasting (j/n), plassen (j/n), lichaamsgewicht (kg), lengte (cm), vochtbalans (ml/dag).
Bij aanvang en drie maanden.
Verblijfsduur in ziekenhuis/intensive care (ICU)
Tijdsspanne: 0-3 maanden
Duur van het verblijf in het ziekenhuis en op de intensive care (ICU) in dagen
0-3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hjalmar Bouma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202100108

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren