Ricerca sugli effetti della sepsi sulla qualità della vita, sulla vitalità, sull'epigenoma e sull'espressione genica durante il recupero dalla sepsi (REQOVERY)
8 maggio 2023 aggiornato da: Hjalmar Bouma
Ricerca sugli effetti della sepsi sulla qualità della vita, sulla vitalità, sull'epigenoma e sull'espressione genica durante il recupero dalla sepsi (REQOVERY)
La sepsi è una risposta immunitaria disregolata pericolosa per la vita all'infezione associata a insufficienza multiorgano e un alto tasso di mortalità. Mentre i ricercatori si sono concentrati principalmente sulla sepsi acuta, la cura post-sepsi dei sopravvissuti è stata a lungo trascurata nonostante l'osservazione che molti sopravvissuti alla sepsi soffrono dalla debilitante sindrome post-sepsi.
Questa sindrome è caratterizzata da frequenti ricoveri ospedalieri e aumento della mortalità a causa di disfunzioni immunitarie persistenti, malattie cardiovascolari e deterioramento cognitivo, che causano una scarsa qualità della vita e un notevole onere per il sistema sanitario.
In modo sconcertante, il numero di sopravvissuti alla sepsi a rischio di riammissione ospedaliera continua ad aumentare.7 Dei sintomi post-sepsi, l'immunosoppressione post-sepsi è forse il più importante dal punto di vista clinico.
Sebbene la sepsi si presenti come una fase iniziale di iperinfiammazione (una "tempesta di citochine"), è seguita da una fase immunosoppressiva che ora si ritiene duri da settimane a mesi e predispone i sopravvissuti a infezioni secondarie letali e alla ricorrenza della sepsi.
Un terzo dei decessi otto anni dopo la sepsi sono causati da sepsi ricorrenti. Ipotizziamo che i cambiamenti nel trascrittoma e nel metiloma del DNA nelle cellule immunitarie dei sopravvissuti potrebbero essere il driver alla base dell'immunosoppressione prolungata e potrebbero anche essere correlati a morbilità a lungo termine e mortalità post-sepsi, così come altri sintomi della sindrome post-sepsi tra cui PTSD e malattie cardiovascolari.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
120
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
N/A
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni ricoverati al pronto soccorso (DE) del Centro medico universitario di Groningen (UMCG) con sospetta sepsi secondo i criteri di sepsi-3 che sopravvivono al ricovero in pronto soccorso a tre mesi.
Un gruppo di controllo sarà composto da pazienti ED di età e sesso abbinati ricoverati per cause non infettive.
Sia i pazienti settici che i controlli sono già stati arruolati nello studio Acutelines.
Descrizione
Criteri di inclusione gruppo sepsi:
- Pazienti adulti, di età compresa tra 18 e 85 anni
- In grado di fornire il proprio consenso informato o il consenso informato può essere ottenuto tramite un parente stretto o un tutore legale
- Incluso in Acutelines, dove il campione di sangue è stato prelevato al momento del ricovero in PS
- Soddisfare i criteri Sepsis-3 per la sepsi (Figura 2), combinati con sospetto clinico di infezione e/o febbre (temperatura corporea > 38,5°C)
- Sopravvivere a 3 mesi dopo la dimissione
- Criteri di inclusione Gruppo di controllo: Pazienti adulti, di età compresa tra 18 e 85 anni
- In grado di fornire il proprio consenso informato o il consenso informato può essere ottenuto tramite un parente stretto o un tutore legale
- Incluso in Acutelines, dove il campione di sangue è stato prelevato al momento del ricovero in PS
- Motivo del ricovero non infettivo (in particolare sincope, disturbi elettrolitici, intossicazione, sanguinamento gastrointestinale)
4.3 Criteri di esclusione
I partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:
- Trasferimento da altro ospedale
- Visita al pronto soccorso in relazione all'esposizione accidentale di materiale corporeo al paziente ("lesione da puntura d'ago")
- Visita un pronto soccorso in relazione al trapianto di organi
- Dimesso a casa senza ricovero in ospedale dopo la visita in PS
- Impossibile donare il sangue
- Terapie immunosoppressive come corticosteroidi (>10 mg) o immunosoppressori a piccole molecole negli ultimi tre mesi o farmaci biologici somministrati nell'ultimo anno
- Radioterapia o chemioterapia sistemica negli ultimi tre mesi
- Gravidanza nota; la presenza di gravidanza sarà verificata chiedendo alla potenziale partecipante
- Un ricovero di più di 21 giorni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Metilazione del DNA (epigenetica) utilizzando il kit Illumina MethylationEPIC. I cambiamenti nella metilazione del DNA nei siti del promotore/potenziatore genico saranno correlati attraverso la piattaforma NetworkAnalyst.
Lasso di tempo: basale rispetto a 3 mesi di follow-up
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L'obiettivo principale dell'attuale progetto è misurare i cambiamenti nella metilazione del DNA (ad es.
epigenetica) dei leucociti del sangue tra i sopravvissuti alla sepsi al momento del ricovero in PS e tre mesi dopo la dimissione dall'ospedale.
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basale rispetto a 3 mesi di follow-up
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L'espressione genica (trascrittomica/qPCR) sarà misurata utilizzando lo strumento Illumina Hi-Seq. L'espressione genica differenziale sarà correlata attraverso la piattaforma NetworkAnalyst.
Lasso di tempo: basale rispetto a 3 mesi di follow-up
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L'obiettivo principale dell'attuale progetto è misurare i cambiamenti nell'espressione genica (ad es.
trascrittomica) dei leucociti del sangue tra i sopravvissuti alla sepsi al momento del ricovero in PS e tre mesi dopo la dimissione dall'ospedale.
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basale rispetto a 3 mesi di follow-up
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stato nutrizionale misurato con PS-SGA Short Form e SNAQ form. (entrambi i questionari)
Lasso di tempo: 3 mesi
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studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con lo stato nutrizionale.
La forma abbreviata PS-SGA esamina la perdita di peso, la circonferenza della parte superiore del braccio, l'appetito e la funzionalità.
Punteggi in forma abbreviata PS-SGA su peso, assunzione di cibo, sintomi, attività e funzionalità (numerico; 0-52).
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3 mesi
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Mortalità. Lo stato di mortalità sarà ottenuto dal Municipal Personal Records Database (BRP), contenente la registrazione affidabile e completa di tutti i cittadini olandesi
Lasso di tempo: 1 anno
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studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche e mortalità nei sopravvissuti alla sepsi e nei non sopravvissuti e nei controlli sani.
La mortalità sarà recuperata dalle cartelle cliniche elettroniche (FSE) dell'ospedale e dalla registrazione comunale.
La causa della morte sarà recuperata dall'EHR dell'ospedale, del medico di medicina generale e dell'ufficio statistico olandese (CBS).
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1 anno
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Demografia
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nei sopravvissuti alla sepsi con i dati demografici.
Le informazioni sui dati demografici saranno recuperate dalle cartelle cliniche elettroniche (EHR) dell'ospedale.
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3 mesi
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Intossicazioni
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nei sopravvissuti alla sepsi con intossicazioni.
Le informazioni sulle intossicazioni saranno recuperate dalle cartelle cliniche elettroniche (EHR) dell'ospedale.
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3 mesi
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Uso di farmaci
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nei sopravvissuti alla sepsi con l'uso di farmaci.
L'uso dei farmaci sarà recuperato dal Fascicolo Sanitario Elettronico (FSE) dell'ospedale, del medico di base e della farmacia.
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3 mesi
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Gravità della sepsi definita con il punteggio SOFA
Lasso di tempo: Follow-up a 3 mesi
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studiare l'associazione tra gravità della sepsi e le firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi.
I punteggi SOFA saranno disponibili per i pazienti ricoverati a causa di un'infezione.
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Follow-up a 3 mesi
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Fatica valutata con scala di fatica piper
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per studiare l'associazione tra le firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con affaticamento.Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, i punteggi più alti riflettono più affaticamento tra quattro sottoscale (a) comportamento, (b) affetto, (c ) sensoriale, (d) cognizione)
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3 mesi
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Umore valutato con il Patient Health Questionnaire-2 ((questionario)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con l'umore.
Questionario sulla salute del paziente-2 (PHQ-2; 0-6, il punteggio più alto corrisponde a una ridotta salute mentale)
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3 mesi
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Sintomi somatici (ad es. Questionario sulla salute del paziente-15)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con sintomi somatici.
Questionario sulla salute del paziente-15 (PHQ-15; 0-30, gravità dei sintomi somatici minima-alta)
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3 mesi
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Attività della vita quotidiana come determinate da EQ-5D-5L (se anormali anche Katz-ADL-6)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con le attività della vita quotidiana.
EuroQol-5D (EQ5D; profilo descrittivo semplice e un unico valore indice per lo stato di salute; valori più alti corrispondenti a salute migliore) con scala analogica visiva (VAS; 0-100, salute peggiore-migliore).
Katz ADL-6 (0-6, completamente dipendente-indipendente)
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3 mesi
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Attività fisica (ad es. Breve questionario per valutare l'attività che migliora la salute) (SQUASH) e "Utrechtse activiteiten lijst" (UAL))
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con attività fisica
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3 mesi
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Co-morbidità (tra cui l'indice di comorbilità di Charlson)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Studiare l'associazione tra firme epigenetiche e trascrittomiche nella sepsi e nei sopravvissuti con comorbidità.
La comorbilità sarà recuperata dal Fascicolo Sanitario Elettronico (FSE) dell'ospedale, del medico di medicina generale e della farmacia.
I dati saranno registrati secondo l'indice di comorbidità di Charlson (CCI; 1-2 comorbidità lieve, 3-4 comorbidità moderata, 5 comorbidità grave)
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3 mesi
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Parametri vitali
Lasso di tempo: Al basale e tre mesi.
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Frequenza cardiaca (bpm), pressione sanguigna (mmHg), saturazione di ossigeno (SpO2, SaO2, PaO2), frequenza respiratoria (al min), stato di coscienza (scala del coma di Glasgow), punteggio del dolore (VAS), nausea/vomito (s/n) , defecazione (sì/no), minzione (sì/no), peso corporeo (kg), lunghezza (cm), bilancio idrico (ml/giorno).
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Al basale e tre mesi.
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Durata della degenza in ospedale/unità di terapia intensiva (ICU)
Lasso di tempo: 0-3 mesi
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Durata della degenza in ospedale e in unità di terapia intensiva (ICU) in giorni
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0-3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 settembre 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 settembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
22 settembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202100108
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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