Investigación de los efectos de la sepsis en la calidad de vida, la vitalidad, el epigenoma y la expresión génica durante la recuperación de la sepsis (REQOVERY)
8 de mayo de 2023 actualizado por: Hjalmar Bouma
Investigación de los efectos de la sepsis en la calidad de vida, la vitalidad, el epigenoma y la expresión génica durante la recuperación de la sepsis (REQOVERY)
La sepsis es una respuesta inmunitaria desregulada potencialmente mortal a la infección asociada con una falla multiorgánica y una alta tasa de mortalidad. Si bien los investigadores se han centrado principalmente en la sepsis aguda, la atención posterior a la sepsis de los sobrevivientes se ha descuidado durante mucho tiempo a pesar de la observación de que muchos sobrevivientes de sepsis sufren del síndrome debilitante posterior a la sepsis.
Este síndrome se caracteriza por reingresos hospitalarios frecuentes y aumento de la mortalidad debido a la disfunción inmune persistente, la enfermedad cardiovascular y el deterioro cognitivo, lo que provoca una mala calidad de vida y una carga sustancial para el sistema de salud.
De manera desconcertante, el número de sobrevivientes de sepsis en riesgo de readmisión hospitalaria continúa aumentando.7 De los síntomas posteriores a la sepsis, la inmunosupresión posterior a la sepsis es quizás el más importante desde el punto de vista clínico.
Si bien la sepsis se presenta como una fase inicial de hiperinflamación (una "tormenta de citoquinas"), le sigue una fase inmunosupresora que ahora se sabe que dura de semanas a meses y predispone a los sobrevivientes a infecciones secundarias letales y recurrencia de la sepsis.
Un tercio de las muertes ocho años después de la sepsis son causadas por sepsis recurrente. Nuestra hipótesis es que los cambios en el transcriptoma y el metiloma del ADN en las células inmunitarias de los sobrevivientes podrían ser el factor subyacente de la inmunosupresión prolongada y también pueden estar correlacionados con la morbilidad a largo plazo y mortalidad posterior a la sepsis, así como otros síntomas del síndrome posterior a la sepsis, incluido el TEPT y la enfermedad cardiovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes entre 18 y 85 años admitidos en el departamento de emergencias (ED) del University Medical Center Groningen (UMCG) con sospecha de sepsis según los criterios de sepsis-3 que sobrevivieron a su ingreso en el ED a los tres meses.
Un grupo de control estará compuesto por pacientes de urgencias de la misma edad y sexo admitidos por causas no infecciosas.
Tanto los pacientes sépticos como los controles ya se han inscrito en el estudio Acutelines.
Descripción
Criterios de inclusión grupo sepsis:
- Pacientes adultos, con edades comprendidas entre 18 y 85 años.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado ellos mismos o el consentimiento informado se puede obtener a través de un pariente más cercano o tutor legal
- Incluido en Acutelines, donde se extrajo una muestra de sangre al ingresar al servicio de urgencias
- Satisfacer los criterios de Sepsis-3 para sepsis (Figura 2), combinado con sospecha clínica de infección y/o fiebre (temperatura corporal > 38,5°C)
- Sobrevivir a los 3 meses después del alta
- Grupo control de criterios de inclusión: Pacientes adultos, con edades comprendidas entre 18 y 85 años.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado ellos mismos o el consentimiento informado se puede obtener a través de un pariente más cercano o tutor legal
- Incluido en Acutelines, donde se extrajo una muestra de sangre al ingresar al servicio de urgencias
- Motivo de ingreso no infeccioso (específicamente síncope, alteración electrolítica, intoxicación, sangrado gastrointestinal)
4.3 Criterios de exclusión
Los participantes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Traslado desde otro hospital
- Visita a la sala de emergencias en relación con la exposición accidental de material corporal al paciente ("lesión por pinchazo de aguja")
- Visite una sala de emergencias en relación con el trasplante de órganos.
- Alta domiciliaria sin hospitalización después de la visita al servicio de urgencias
- Incapaz de donar sangre
- Terapias inmunosupresoras como corticosteroides (>10 mg) o inmunosupresores de molécula pequeña en los últimos tres meses, o productos biológicos administrados en el último año
- Radioterapia o quimioterapia sistémica en los últimos tres meses
- embarazo conocido; la presencia de embarazo se verificará preguntando a la posible participante
- Una hospitalización de más de 21 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Metilación del ADN (epigenética) con el kit Illumina MethylationEPIC. Los cambios en la metilación del ADN en los sitios promotores/potenciadores de genes se correlacionarán a través de la plataforma NetworkAnalyst.
Periodo de tiempo: línea de base versus 3 meses de seguimiento
|
El objetivo principal del proyecto actual es medir los cambios en la metilación del ADN (es decir,
epigenética) de leucocitos sanguíneos entre sobrevivientes de sepsis al ingreso al servicio de urgencias y tres meses después del alta hospitalaria.
|
línea de base versus 3 meses de seguimiento
|
|
La expresión génica (transcriptómica/qPCR) se medirá con el instrumento Illumina Hi-Seq. La expresión génica diferencial se correlacionará a través de la plataforma NetworkAnalyst.
Periodo de tiempo: línea de base versus 3 meses de seguimiento
|
El objetivo principal del proyecto actual es medir los cambios en la expresión génica (es decir,
transcriptómica) de leucocitos sanguíneos entre sobrevivientes de sepsis al ingreso al servicio de urgencias y tres meses después del alta hospitalaria.
|
línea de base versus 3 meses de seguimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estado nutricional medido con PS-SGA Short Form y SNAQ form. (ambos cuestionarios)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con estado nutricional.
El formato corto de PS-SGA analiza la pérdida de peso, la circunferencia de la parte superior del brazo, el apetito y la funcionalidad.
La forma abreviada de PS-SGA puntúa el peso, la ingesta de alimentos, los síntomas, las actividades y la funcionalidad (numérica; 0-52).
|
3 meses
|
|
Mortalidad. El estado de mortalidad se obtendrá de la base de datos de registros personales municipales (BRP), que contiene un registro confiable y completo de todos los ciudadanos holandeses.
Periodo de tiempo: 1 año
|
estudiar la asociación entre las firmas epigenéticas y transcriptómicas y la mortalidad en sobrevivientes de sepsis y no sobrevivientes y controles sanos.
La mortalidad se obtendrá de la historia clínica electrónica (HCE) del registro hospitalario y municipal.
La causa de la muerte se recuperará del EHR del hospital, el médico general y la oficina de estadística holandesa (CBS).
|
1 año
|
|
Demografía
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sobrevivientes de sepsis con datos demográficos.
La información sobre datos demográficos se obtendrá de los registros de salud electrónicos (EHR, por sus siglas en inglés) del hospital.
|
3 meses
|
|
Intoxicaciones
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sobrevivientes de sepsis con intoxicaciones.
La información sobre intoxicaciones se obtendrá de la historia clínica electrónica (HCE) del hospital.
|
3 meses
|
|
Uso de medicamentos
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sobrevivientes de sepsis con uso de medicamentos.
El uso de medicamentos se recuperará de los registros de salud electrónicos (EHR) del hospital, el médico general y la farmacia.
|
3 meses
|
|
Gravedad de la sepsis definida con puntuación SOFA
Periodo de tiempo: 3 meses de seguimiento
|
estudiar la asociación entre la gravedad de la sepsis y las firmas epigenéticas y transcriptómicas en la sepsis.
Los puntajes SOFA estarán disponibles para los pacientes ingresados debido a una infección.
|
3 meses de seguimiento
|
|
Fatiga evaluada con la escala de fatiga de Piper
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con fatiga. Piper Fatigue Scale-12 (PFS-12; 0-10, las puntuaciones más altas reflejan más fatiga entre cuatro subescalas (a) comportamiento, (b) afecto, (c ) sensorial, (d) cognición)
|
3 meses
|
|
Estado de ánimo evaluado con el Cuestionario de Salud del Paciente-2 ( (cuestionario)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con estado de ánimo.
Cuestionario de salud del paciente-2 (PHQ-2; 0-6, la puntuación más alta corresponde a una salud mental reducida)
|
3 meses
|
|
Síntomas somáticos (por ejemplo, cuestionario de salud del paciente-15)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con síntomas somáticos.
Cuestionario de salud del paciente-15 (PHQ-15; 0-30, gravedad mínima-alta de los síntomas somáticos)
|
3 meses
|
|
Actividades de la vida diaria según lo determinado por EQ-5D-5L (si es anormal también Katz-ADL-6)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con actividades de la vida diaria.
EuroQol-5D (EQ5D; perfil descriptivo simple y un valor de índice único para el estado de salud; valores más altos se corresponden con una mejor salud) con escala analógica visual (EVA; 0-100, peor-mejor salud experimentada).
Katz ADL-6 (0-6, totalmente dependiente-independiente)
|
3 meses
|
|
Actividad física (por ejemplo, Cuestionario breve para evaluar la actividad para mejorar la salud) (SQUASH) y 'Utrechtse activiteiten lijst' (UAL))
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con actividad física
|
3 meses
|
|
Comorbilidad (a.o. índice de comorbilidad de Charlson)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estudiar la asociación entre firmas epigenéticas y transcriptómicas en sepsis y sobrevivientes con comorbilidad.
La comorbilidad se recuperará de los registros de salud electrónicos (EHR) del hospital, el médico general y la farmacia.
Los datos se registrarán según el índice de comorbilidad de Charlson (ICC; 1-2 comorbilidad leve, 3-4 comorbilidad moderada, 5 comorbilidad grave)
|
3 meses
|
|
Parámetros vitales
Periodo de tiempo: Al inicio y a los tres meses.
|
Frecuencia cardíaca (lpm), presión arterial (mmHg), saturación de oxígeno (SpO2, SaO2, PaO2), frecuencia respiratoria (por min), conciencia (escala de coma de Glasgow), puntuación de dolor (EVA), náuseas/vómitos (sí/no) , defecación (s/n), micción (s/n), peso corporal (kg), longitud (cm), balance de líquidos (ml/día).
|
Al inicio y a los tres meses.
|
|
Duración de la estancia en el hospital/unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: 0-3 meses
|
Duración de la estancia en el hospital y en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en días
|
0-3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
22 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202100108
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .