AK104 (Cadonilimab) 治疗复发性宫颈小细胞神经内分泌癌的 II 期研究

纳入标准：

1. 能够提供书面和签署的知情同意书。
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性宫颈高级别神经内分泌癌，在之前的铂类双药化疗期间或之后通过放射成像证实疾病进展，联合或不联合贝伐珠单抗治疗复发性或转移性宫颈癌
4. 在复发或转移情况下接受过不超过 2 次既往全身治疗
5. 不符合手术和/或放疗作为复发性疾病治疗选择的条件
6. 根据 RECIST v1.1 可测量的病变。 （先前照射过的病灶不被认为是可测量的，不能被选为目标病灶。）
7. 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1

8. 足够的器官功能取决于：

   1. 血液学标准（受试者在开始研究治疗前 7 天内不应接受生长因子支持或近期输血）：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L (1,500/mm3)
      • 血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）
      • 血红蛋白≥9.0 克/分升（90 克/升）

   2. 肾脏标准：

      - 血清肌酐 <1.5 × 正常上限 (ULN)，或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥45 mL/min/1.73 m2 通过 Cockcroft-Gault 公式

   3. 肝脏标准：

      • AST 和 ALT ≤2.5 × ULN；对于有肝转移的受试者，AST/ALT 可以是

        ≤5×ULN

      • 血清总胆红素（TBL）≤1.5×ULN；对于已确诊/疑似吉尔伯特病的受试者，TBL <3 × ULN

9. 以下条件之一适用：

   A。与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄妇女 (WOCBP) 是否必须在筛选访视时（在研究药物首次给药前 3 天内 [第 1 周期第 1 天]）进行妊娠试验阴性，应该不是哺乳期，并且必须同意使用 1 避孕方法 b． 是一个没有生育潜力的女人

10. 愿意并能够遵守方案中指定的预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准

1. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期

2. 除高级神经内分泌癌外的宫颈癌的组织学类型（例如

   鳞癌、腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌、肉瘤等）

3. 在过去 2 年内患有既往恶性肿瘤，但受试者参加研究的肿瘤和已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞皮肤癌或乳腺原位癌
4. 脑/中枢神经系统 (CNS) 转移：疑似脑转移的受试者应在入组前进行脑部计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 扫描，以确认不存在脑/CNS 转移。
5. 由研究者确定的具有临床意义的肾积水，未通过肾造口术或输尿管支架缓解
6. 在研究药物首次给药前 4 周内需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染（包括肺结核）。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的活动性获得性免疫缺陷综合症。
8. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染（已知乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 结果阳性或丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性且可检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] 结果）。
9. 可能复发的活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：受控制的 1 型糖尿病、甲状腺功能正常状态下的甲状腺炎或通过激素替代疗法 (HRT) 良好管理的甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（例如白斑、牛皮癣）​​的受试者有资格。
10. 间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外。

11. 有临床意义的心脑血管疾病：

    1. 在研究产品首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、肺栓塞、中风或任何其他重大心脑血管意外。
    2. 纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭在首次剂量研究产品前 6 个月内。
    3. 严重的心律失常，例如需要药物治疗的室性心律失常或二度或三度房室传导阻滞。 这不包括心室率受控的无症状心房颤动。
12. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未达到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 0 级或 1 级，或达到资格标准中规定的水平，但不被视为不良事件的毒性除外安全风险（例如，脱发、神经病变或无症状的实验室异常）。
13. 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
14. 既往同种异体干细胞移植或器官移植。
15. 已知对 AK104 配方的任何成分过敏或反应。

16. 接受以下治疗或程序：

    1. 在研究产品首次给药前 2 周内使用抗癌小分子靶向药物。
    2. 在研究产品首次给药前 2 周内接受过放射治疗。
    3. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过其他抗癌治疗（例如化疗、放疗、抗癌单克隆抗体等）。
    4. 在研究产品首次给药前 4 周内进行过任何大手术（例如剖腹手术、开胸手术、器官摘除）。
    5. 首次剂量研究产品前 4 周内的任何其他未经批准的研究产品或程序。
    6. 在研究产品首次给药前 2 周内使用具有免疫调节作用的药物（例如，胸腺素、干扰素、白细胞介素）。

17. 在研究产品首次给药前 14 天内，患有需要使用皮质类固醇（>10 mg 每日剂量的泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 以下是此标准的例外情况：

    1. 用作肾上腺替代的皮质类固醇（<10 mg 每日泼尼松或等效物）。
    2. 全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇。
    3. 皮质类固醇用作超敏反应的预处理药物（例如 CT 扫描术前用药）。
18. 在第一剂研究产品前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：允许使用通常灭活的季节性流感疫苗。
19. 之前接触过任何实验性抗肿瘤疫苗，或任何靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的药物（例如，抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4、抗 CD137）或抗 OX40 抗体等）。
20. 研究者认为会干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。