ZL-1211在晚期实体瘤患者中的研究
2024年8月28日 更新者：Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.
ZL-1211 在不可切除或转移性实体瘤患者中的 I/II 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究
本研究是一项 I/II 期、开放标签、剂量递增和队列扩展研究，旨在表征 ZL-1211 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性和初步抗肿瘤活性每 2 周 (Q2W) 进行一次静脉输注。
研究概览
详细说明
该研究包括两个阶段，I 期-剂量递增阶段以确定 ZL-1211 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)（如果未定义 MTD），以及 II 期-队列扩展阶段以进一步使用在剂量递增阶段确定的剂量确定 ZL-1211 的安全性和初始抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230031
- Zai Lab Site 1725
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100032
- Zai Lab Site 1548
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Zai Lab Site 1551
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Zai Lab Site 1549
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Zai Lab Site 1202
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Zai Lab Site 1537
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250014
- Zai Lab Site 1539
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200092
- Zai Lab Site 1542
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610044
- Zai Lab Site 1712
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Zai Lab Site 1529
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zai Lab Site 1714
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Zai Lab Site 2012
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California
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Lynwood、California、美国、90262
- Zai Lab Site 2016
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46250
- Zai Lab Site 2014
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Zai Site 2020
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Zai Lab Site 2025
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Zai Lab Site 2015
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Zai Lab Site 2011
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Zai Lab Site 2023
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99208
- Zai Lab Site 2013
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Zai Lab Site 2022
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
仅当以下所有纳入标准适用时，患者才有资格纳入研究：
- 成人≥ 18 岁。
- 愿意并能够在任何研究相关程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并愿意并能够遵守所有研究程序。
- I期和II期的所有患者都需要为CLDN18.2提供肿瘤组织 IHC 评估，且仅限 CLDN18.2 阳性患者 肿瘤将被纳入这项研究。
- 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤患者，标准治疗难以治愈
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可评估的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
足够的肝功能
- 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT ≤ 5 × ULN。
- 足够的肾功能，定义为血清肌酐 < 1.5 × ULN 或计算的肌酐 CL > 40 mL/min，Cockroft-Gault 方程：
血液学功能定义为：
- 筛选前 2 周内无生长因子支持时中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109/L。
- 筛选前 2 周内未输血血小板计数≥100×109/L。
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 筛选前 2 周内未输血。
- 凝血酶原时间、国际标准化比率或/和活化的部分凝血活酶时间 < 1.5 × ULN。
- 从与既往抗癌治疗相关的 AE 恢复到 0-1 级，脱发、< 2 级感觉神经病变、淋巴细胞减少除外。
排除标准：
- 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征相关疾病或已知活动性或慢性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒的患者。
- 任何不受控制的活动性感染。
- 以前接触过任何 CLDN18.2 抗体或 CLDN18.2 嵌合抗原受体T细胞疗法。
- 允许新诊断或有症状的脑转移抗惊厥药。
- 严重的心血管疾病；筛选后 6 个月内纽约心脏协会 II-IV 级心力衰竭；筛选后 6 个月内出现不受控制的心律失常。
- 筛选前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内的抗癌治疗或放射治疗；筛选前 2 周内进行姑息性放疗。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术；首次给药前 2 周内进行过小手术。
- 有症状的内在肺病（慢性阻塞性肺病、肺纤维化）。
胃肠道异常包括：
- 有记录的未解决的胃出口梗阻或持续呕吐定义为 24 小时内 ≥ 3 次发作。
- 活动性消化性溃疡病在过去 3 个月内需要治疗。
- 在过去 3 个月内有呕血、便血或黑便所证明的胃肠道出血，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据。
- 进入研究前 4 周内记录有活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎。
- 溃疡性结肠炎或克罗恩病病史。
- 患者在研究药物首次给药前 2 周接受了全身性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ZL-1211单药治疗
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1 期剂量递增部分将招募约 12-42 名患者，2 期剂量扩展部分将招募约 15-40 名患者，每个队列
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：MTD或MAD
大体时间：一个月
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确定 ZL-1211 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)（如果未定义 MTD）
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一个月
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第一阶段和第二阶段：安全性和耐受性
大体时间：约10个月
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CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件发生率
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约10个月
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第二阶段：初步抗肿瘤活性
大体时间：约10个月
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客观缓解率定义为部分缓解 (PR) 患者的比例，根据研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 对肿瘤病变的评估，部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 患者的比例
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约10个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I 期和 II 期：药代动力学 (PK)：AUC
大体时间：约10个月
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曲线下面积 (AUC)
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约10个月
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I 期和 II 期：药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：约10个月
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最大血清浓度 (Cmax)
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约10个月
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I 期和 II 期：药代动力学 (PK)：Tmax
大体时间：约10个月
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达到 Cmax 的时间 (Tmax)
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约10个月
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I期和II期：药代动力学（PK）：谷
大体时间：约10个月
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波谷
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约10个月
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I 期和 II 期：药代动力学 (PK)：Vss
大体时间：约10个月
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稳态分布容积 (Vss)
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约10个月
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I 期和 II 期：药代动力学 (PK)：CL
大体时间：约10个月
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清关 (CL)
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约10个月
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I期和II期：药代动力学（PK）：t1/2
大体时间：约10个月
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半衰期 (t1/2)
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约10个月
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I期和II期：免疫原性
大体时间：约10个月
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抗药物抗体 (ADA) 的发生率
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约10个月
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I期和II期：免疫原性
大体时间：约10个月
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抗药抗体 (ADA) 的数量
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约10个月
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第二阶段：初步抗肿瘤活性
大体时间：约10个月
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反应持续时间 (DOR)，定义为从客观反应（CR 或 PR）的第一个日期到根据 RECIST v1.1 记录的第一个疾病进展日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准
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约10个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月19日
初级完成 (实际的)
2024年3月9日
研究完成 (实际的)
2024年4月9日
研究注册日期
首次提交
2021年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月22日
首次发布 (实际的)
2021年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月28日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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