A ZL-1211 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2024. augusztus 28. frissítette: Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.
Fázis I/II, első emberben, nyílt, dózisnövelő vizsgálat a ZL-1211-ről nem reszekálható vagy áttétes szilárd daganatos betegeken
Ez a vizsgálat egy I/II. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs és kohorsz-kiterjesztési vizsgálat, amelynek célja a ZL-1211 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK), farmakodinámiájának (PD), immunogenitásának és előzetes daganatellenes aktivitásának jellemzése. IV infúzió 2 hetente (Q2W) ütemterv szerint.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat két szakaszból áll, az I. fázisból – a dózisnövelési fázisból, amely a ZL-1211 maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy maximális beadott dózisának (MAD) meghatározására szolgál (ha nincs MTD meghatározva), valamint a II. fázisból – a kohorsz bővítési fázisból határozza meg a ZL-1211 biztonságosságát és kezdeti daganatellenes aktivitását a dózisemelési fázisban megállapított dózissal.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Zai Lab Site 2012
-
-
California
-
Lynwood, California, Egyesült Államok, 90262
- Zai Lab Site 2016
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
- Zai Lab Site 2014
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Zai Site 2020
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Zai Lab Site 2025
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Zai Lab Site 2015
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Zai Lab Site 2011
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Zai Lab Site 2023
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99208
- Zai Lab Site 2013
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Zai Lab Site 2022
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína, 230031
- Zai Lab Site 1725
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100032
- Zai Lab Site 1548
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150000
- Zai Lab Site 1551
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450003
- Zai Lab Site 1549
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
- Zai Lab Site 1202
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Zai Lab Site 1537
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250014
- Zai Lab Site 1539
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200092
- Zai Lab Site 1542
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610044
- Zai Lab Site 1712
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- Zai Lab Site 1529
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310014
- Zai Lab Site 1714
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi felvételi kritériumok mindegyike teljesül:
- Felnőttek ≥ 18 éves korig.
- Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.
- Az I. és II. fázisból származó összes betegnek tumorszövetet kell biztosítania a CLDN18.2 számára IHC értékelés, és csak a CLDN18.2-pozitív betegek daganatok is szerepelnek ebben a vizsgálatban.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard kezelésre
- Értékelhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
Megfelelő májfunkció
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN).
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST vagy ALT ≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin < 1,5 × ULN VAGY számított kreatinin CL > 40 ml/perc határozza meg, Cockroft-Gault egyenlet:
A hematológiai funkció meghatározása:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L növekedési faktor támogatás nélkül a szűrést megelőző 2 hétben.
- A vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/l transzfúzió nélkül a szűrést megelőző 2 hétben.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl transzfúzió nélkül a szűrést megelőző 2 hétben.
- Protrombin idő, nemzetközi normalizált arány és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő < 1,5 × ULN.
- 0-1. fokozatú felépülés a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő mellékhatásokból, kivéve az alopecia, < 2. fokozatú szenzoros neuropátia, lymphopenia.
Kizárási kritériumok:
- Ismert humán immunhiány vírussal (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegségben, vagy ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzésben szenvedő beteg.
- Bármilyen ellenőrizetlen aktív fertőzés.
- Korábbi expozíció bármely CLDN-nek18.2 antitest vagy CLDN18.2 kiméra antigén receptor T-sejt terápia.
- Az újonnan diagnosztizált vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok görcsoldói megengedettek.
- Súlyos szív- és érrendszeri betegség; New York Heart Association II-IV. osztályú szívelégtelenség a szűrést követő 6 hónapon belül; kontrollálatlan aritmia a szűrést követő 6 hónapon belül.
- rákellenes terápia vagy sugárterápia a szűrést megelőző 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül (amelyik rövidebb); palliatív sugárterápia a szűrést megelőző 2 héten belül.
- nagy műtét az első adagot megelőző 4 héten belül; kisebb műtétet az első adagot megelőző 2 héten belül.
- Tünetekkel járó intrinsic tüdőbetegség (krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőfibrózis).
Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:
- Dokumentált, megoldatlan gyomorkivezetési elzáródás vagy tartós hányás, amelyet 24 órán belül ≥ 3 epizódként határoztak meg.
- Aktív peptikus fekélybetegség kezelést igényelt az elmúlt 3 hónapban.
- Gasztrointesztinális vérzés, amelyet hematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban, anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka.
- Dokumentált aktív vastagbélgyulladás a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, beleértve a fertőző vastagbélgyulladást, a besugárzásos vastagbélgyulladást és az ischaemiás vastagbélgyulladást.
- Colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség anamnézisében.
- A beteg szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesült, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ZL-1211 monoterápia
|
Az 1. fázisú dóziseszkalációs rész körülbelül 12-42 beteget, a 2. fázisú dózisnövelő rész körülbelül 15-40 beteget von be minden kohorszba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: MTD vagy MAD
Időkeret: Egy hónap
|
A ZL-1211 maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy maximális beadott dózisának (MAD) meghatározása (ha nincs MTD meghatározva)
|
Egy hónap
|
|
I. és II. fázis: biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a CTCAE v5.0 értékelése szerint
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
II. fázis: előzetes daganatellenes aktivitás
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Az objektív válaszarány a részleges válaszra (PR) reagáló betegek aránya a részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek arányaként a daganatok lézióinak vizsgálata alapján a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján.
|
Körülbelül 10 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK): AUC
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Görbe alatti terület (AUC)
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK): Cmax
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK): Tmax
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
A Cmax (Tmax) elérésének ideje
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK): Ctrough
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Ctrough
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK):Vss
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK):CL
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Szabadság (CL)
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: farmakokinetika (PK): t1/2
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
Felezési idő (t1/2)
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: immunogenitás
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
A gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) előfordulása
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
I. és II. fázis: immunogenitás
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
A gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) mennyisége
|
Körülbelül 10 hónap
|
|
II. fázis: előzetes daganatellenes aktivitás
Időkeret: Körülbelül 10 hónap
|
A válasz időtartama (DOR): az objektív válasz (CR vagy PR) első dátumától a betegség progressziójának első dokumentált dátumáig a RECIST v1.1 szerint, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Körülbelül 10 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. április 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 28.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZL-1211-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .