En undersøgelse af ZL-1211 hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende inklusionskriterier gælder:

1. Voksne ≥ 18 år.
2. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Alle patienter fra fase I og fase II skal levere tumorvæv til CLDN18.2 IHC vurdering, og kun patienter med CLDN18.2-positive tumorer vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer, refraktære over for standardbehandling
5. Evaluerbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig leverfunktion

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved serumkreatinin < 1,5 × ULN ELLER beregnet kreatinin CL > 40 mL/min, Cockroft-Gault-ligning:

9. Hæmatologisk funktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L uden vækstfaktorstøtte i de 2 uger før screening.
   2. Blodpladetal ≥ 100 × 109/L uden transfusion i de 2 uger før screening.
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion i de 2 uger før screening.
10. Protrombintid, internationalt normaliseret forhold eller/og aktiveret partiel tromboplastintid < 1,5 × ULN.
11. Genopretning, til Grad 0-1, fra AE'er relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < Grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom relateret sygdom eller kendt aktiv eller kronisk hepatitis B-virusinfektion eller hepatitis C-virus.
2. Enhver ukontrolleret aktiv infektion.
3. Tidligere eksponering for enhver CLDN18.2 antistof eller CLDN18.2 kimær antigenreceptor T-celleterapi.
4. Nydiagnosticerede eller symptomatiske hjernemetastaser antikonvulsiva er tilladt.
5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom; New York Heart Association klasse II-IV hjertesvigt inden for 6 måneder efter screening; ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder efter screening.
6. Anticancerterapi eller strålebehandling inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før screening; palliativ strålebehandling inden for 2 uger før screening.
7. Større operation inden for 4 uger før første dosis; mindre operation inden for 2 uger før første dosis.
8. Symptomatisk indre lungesygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose).

9. Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

   1. Dokumenteret uløst maveudløbsobstruktion eller vedvarende opkastning defineret som ≥ 3 episoder inden for 24 timer.
   2. Aktiv mavesår krævede behandling inden for de seneste 3 måneder.
   3. Gastrointestinal blødning som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi.
   4. Dokumenteret aktiv colitis inden for 4 uger før studiestart, inklusive infektiøs colitis, strålingscolitis og iskæmisk colitis.
   5. Anamnese med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
10. Patienten har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.