Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ZL-1211 hos patienter med avancerad solid tumör

28 augusti 2024 uppdaterad av: Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

En fas I/II, först i människa, öppen, dosupptrappningsstudie av ZL-1211 hos patienter med icke-opererbar eller metastaserande fast tumör

Denna studie är en öppen fas I/II-studie, öppen dosökning och kohortexpansionsstudie utformad för att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), immunogenicitet och preliminär antitumöraktivitet hos ZL-1211 administrerad av ZL-1211. IV infusion på ett schema varannan vecka (Q2W).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av två steg, Fas I - Doseskaleringsfas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) (om ingen MTD är definierad) av ZL-1211, och Fas II - Kohortexpansionsfasen för att ytterligare definiera säkerheten och initial antitumöraktivitet för ZL-1211 med den dos som fastställts i Doseskaleringsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Zai Lab Site 2012
    • California
      • Lynwood, California, Förenta staterna, 90262
        • Zai Lab Site 2016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Zai Lab Site 2014
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Zai Site 2020
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Zai Lab Site 2025
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Zai Lab Site 2015
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Zai Lab Site 2011
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Zai Lab Site 2023
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Zai Lab Site 2013
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Zai Lab Site 2022
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230031
        • Zai Lab Site 1725
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Zai Lab Site 1548
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Zai Lab Site 1551
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Zai Lab Site 1549
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Zai Lab Site 1202
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Zai Lab Site 1537
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250014
        • Zai Lab Site 1539
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
        • Zai Lab Site 1542
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • Zai Lab Site 1712
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Zai Lab Site 1529
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Zai Lab Site 1714

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande inklusionskriterier gäller:

  1. Vuxna ≥ 18 år.
  2. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
  3. Alla patienter från Fas I och Fas II måste tillhandahålla tumörvävnad för CLDN18.2 IHC-bedömning, och endast patienter med CLDN18.2-positiva tumörer kommer att inkluderas i denna studie.
  4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, refraktära mot standardbehandling
  5. Evaluerbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

  7. Tillräcklig leverfunktion

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
    2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns.
  8. Adekvat njurfunktion, enligt definition av serumkreatinin < 1,5 × ULN ELLER beräknat kreatinin CL > 40 mL/min, Cockroft-Gaults ekvation:

  9. Hematologisk funktion definierad som:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L utan tillväxtfaktorstöd under de 2 veckorna före screening.
    2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L utan transfusion under 2 veckor före screening.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion under de 2 veckorna före screening.
  10. Protrombintid, internationellt normaliserat förhållande eller/och aktiverad partiell tromboplastintid < 1,5 × ULN.
  11. Återhämtning, till grad 0-1, från biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci, sensorisk neuropati < grad 2, lymfopeni.

Exklusions kriterier:

  1. Patient med känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom relaterad sjukdom eller känd aktiv eller kronisk hepatit B-virusinfektion eller hepatit C-virus.
  2. Alla okontrollerade aktiva infektioner.
  3. Tidigare exponering för någon CLDN18.2 antikropp eller CLDN18.2 chimär antigenreceptor T-cellterapi.
  4. Nydiagnostiserade eller symtomatiska hjärnmetastaser antikonvulsiva medel är tillåtna.
  5. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom; New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt inom 6 månader efter screening; okontrollerad arytmi inom 6 månader efter screening.
  6. Anticancerterapi eller strålbehandling inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före screening; palliativ strålbehandling inom 2 veckor före screening.
  7. Större operation inom 4 veckor före första dosen; mindre operation inom 2 veckor före första dosen.
  8. Symtomatisk inneboende lungsjukdom (kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungfibros).

  9. Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

    1. Dokumenterad olöst obstruktion i magsäcken eller ihållande kräkningar definierade som ≥ 3 episoder inom 24 timmar.
    2. Aktiv magsår krävde behandling under de senaste 3 månaderna.
    3. Gastrointestinal blödning som påvisats av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan tecken på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi.
    4. Dokumenterad aktiv kolit inom 4 veckor före studiestart, inklusive infektiös kolit, strålningskolit och ischemisk kolit.
    5. Historik av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
  10. Patienten har fått systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska kortikosteroider 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ZL-1211 monoterapi
Läkemedel: ZL-1211
Fas 1 dosökningsdelen kommer att registrera cirka 12-42 patienter, fas 2 dosexpansionsdelen kommer att registrera cirka 15–40 patienter i varje kohort

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I ：MTD eller MAD
Tidsram: En månad
För att bestämma maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) (om ingen MTD är definierad) av ZL-1211
En månad
Fas I och Fas II: säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Cirka 10 månader
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0
Cirka 10 månader
Fas II: preliminär antitumöraktivitet
Tidsram: Cirka 10 månader
Objektiv svarsfrekvens definierad som andelen patienter med partiell respons (PR) andel av patienter med partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) baserat på utredarens bedömning av tumörlesioner per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Cirka 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):AUC
Tidsram: Cirka 10 månader
Area under kurvan (AUC)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):Cmax
Tidsram: Cirka 10 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):Tmax
Tidsram: Cirka 10 månader
Tid att nå Cmax (Tmax)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK): Genomgång
Tidsram: Cirka 10 månader
Ctrough
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):Vss
Tidsram: Cirka 10 månader
Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):CL
Tidsram: Cirka 10 månader
Uttag (CL)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: farmakokinetik (PK):t1/2
Tidsram: Cirka 10 månader
Halveringstid (t1/2)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: immunogenicitet
Tidsram: Cirka 10 månader
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Cirka 10 månader
Fas I och Fas II: immunogenicitet
Tidsram: Cirka 10 månader
Mängd anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Cirka 10 månader
Fas II: preliminär antitumöraktivitet
Tidsram: Cirka 10 månader
Duration of response (DOR), definierad som tiden från det första datumet för objektiv respons (CR eller PR) till det första dokumenterade datumet för sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller datum för dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Cirka 10 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

9 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2021

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZL-1211-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera