Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ZL-1211 bij patiënten met gevorderde solide tumor

28 augustus 2024 bijgewerkt door: Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

Een fase I/II, first-in-human, open-label, dosisescalatieonderzoek van ZL-1211 bij patiënten met een inoperabele of gemetastaseerde vaste tumor

Deze studie is een open-label fase I/II-studie met dosisescalatie en cohortuitbreiding, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), immunogeniciteit en voorlopige antitumoractiviteit van ZL-1211 toegediend door IV-infusie volgens een schema om de 2 weken (Q2W).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit twee fasen: Fase I - Dosisescalatiefase om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) (indien geen MTD is gedefinieerd) van ZL-1211 te bepalen, en Fase II - Cohortuitbreidingsfase om de de veiligheid en initiële antitumoractiviteit van ZL-1211 definiëren met de dosis die is vastgesteld in de dosisescalatiefase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • Zai Lab Site 1725
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100032
        • Zai Lab Site 1548
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Zai Lab Site 1551
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Zai Lab Site 1549
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Zai Lab Site 1202
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Zai Lab Site 1537
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250014
        • Zai Lab Site 1539
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200092
        • Zai Lab Site 1542
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610044
        • Zai Lab Site 1712
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Zai Lab Site 1529
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
        • Zai Lab Site 1714
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Zai Lab Site 2012
    • California
      • Lynwood, California, Verenigde Staten, 90262
        • Zai Lab Site 2016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Zai Lab Site 2014
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Zai Site 2020
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Zai Lab Site 2025
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Zai Lab Site 2015
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Zai Lab Site 2011
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Zai Lab Site 2023
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
        • Zai Lab Site 2013
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Zai Lab Site 2022

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende inclusiecriteria van toepassing zijn:

  1. Volwassenen ≥ 18 jaar.
  2. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
  3. Alle patiënten uit fase I en fase II moeten tumorweefsel leveren voor CLDN18.2 IHC-beoordeling en alleen patiënten met CLDN18.2-positief tumoren zullen in deze studie worden opgenomen.
  4. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren, refractair voor standaardbehandeling
  5. Evalueerbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

  7. Adequate leverfunctie

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
    2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ASAT of ALAT ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
  8. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door serumcreatinine < 1,5 × ULN OF berekende creatinine CL > 40 ml/min, Cockroft-Gault-vergelijking:

  9. Hematologische functie gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l zonder groeifactorondersteuning in de 2 weken voorafgaand aan de screening.
    2. Trombocytengetal ≥ 100 × 109/L zonder transfusie in de 2 weken voorafgaand aan de screening.
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie in de 2 weken voorafgaand aan de screening.
  10. Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio of/en geactiveerde partiële tromboplastinetijd < 1,5 × ULN.
  11. Herstel, tot graad 0-1, van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia, <graad 2 sensorische neuropathie, lymfopenie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte of bekende actieve of chronische hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virus.
  2. Elke ongecontroleerde actieve infectie.
  3. Eerdere blootstelling aan een CLDN18.2 antilichaam of CLDN18.2 chimere antigeenreceptor-T-celtherapie.
  4. Nieuw gediagnosticeerde of symptomatische hersenmetastasen anticonvulsiva zijn toegestaan.
  5. Ernstige hart- en vaatziekten; New York Heart Association Klasse II-IV hartfalen binnen 6 maanden na screening; ongecontroleerde aritmie binnen 6 maanden na screening.
  6. Behandeling tegen kanker of bestraling binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan de screening; palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
  7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  8. Symptomatische intrinsieke longziekte (chronische obstructieve longziekte, longfibrose).

  9. Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

    1. Gedocumenteerde onopgeloste obstructie van de maaguitgang of aanhoudend braken gedefinieerd als ≥ 3 episodes binnen 24 uur.
    2. Actieve maagzweerziekte vereiste behandeling in de afgelopen 3 maanden.
    3. Gastro-intestinale bloeding zoals blijkt uit hematemesis, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie.
    4. Gedocumenteerde actieve colitis binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief infectieuze colitis, bestralingscolitis en ischemische colitis.
    5. Geschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
  10. Patiënt heeft 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ZL-1211 monotherapie
Geneesmiddel: ZL-1211
Het fase 1 dosisescalatiedeel zal ongeveer 12-42 patiënten inschrijven, het fase 2 dosisexpansiedeel zal ongeveer 15-40 patiënten inschrijven in elk cohort

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: MTD of MAD
Tijdsspanne: Een maand
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) (als er geen MTD is gedefinieerd) van ZL-1211 te bepalen
Een maand
Fase I en Fase II: veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Ongeveer 10 maanden
Fase II: voorlopige antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Objectief responspercentage gedefinieerd als het percentage patiënten met partiële respons (PR) percentage patiënten met partiële respons (PR) of complete respons (CR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker van tumorlaesies volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Ongeveer 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):AUC
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Oppervlakte onder de curve (AUC)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):Cmax
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):Tmax
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):Ctrough
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Door
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):Vss
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Distributievolume bij steady state (Vss)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):CL
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Opruiming (CL)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: farmacokinetiek (PK):t1/2
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Halfwaardetijd (t1/2)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: immunogeniciteit
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's)
Ongeveer 10 maanden
Fase I en Fase II: immunogeniciteit
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Hoeveelheid anti-drug antilichamen (ADA's)
Ongeveer 10 maanden
Fase II: voorlopige antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Duur van respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van objectieve respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde datum van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ongeveer 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZL-1211-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren