Un estudio de ZL-1211 en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años de edad.
2. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
3. Todos los pacientes de Fase I y Fase II deben proporcionar tejido tumoral para CLDN18.2 Evaluación IHC, y solo pacientes con CLDN18.2-positivo los tumores se incluirán en este estudio.
4. Pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente, refractarios al tratamiento estándar
5. Enfermedad evaluable según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

7. Función hepática adecuada

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST o ALT ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas.
8. Función renal adecuada, definida por creatinina sérica < 1,5 × ULN O CL de creatinina calculada > 40 ml/min, ecuación de Cockroft-Gault:

9. Función hematológica definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L sin apoyo de factor de crecimiento en las 2 semanas previas a la selección.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L sin transfusión en las 2 semanas previas a la selección.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión en las 2 semanas previas a la selección.
10. Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado y/o tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,5 × LSN.
11. Recuperación, a Grado 0-1, de eventos adversos relacionados con terapia anticancerígena previa, excepto alopecia, neuropatía sensorial < Grado 2, linfopenia.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida o infección activa o crónica conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
2. Cualquier infección activa no controlada.
3. Exposición previa a cualquier CLDN18.2 anticuerpo o CLDN18.2 Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico.
4. Se permiten anticonvulsivos para metástasis cerebrales sintomáticas o recién diagnosticadas.
5. enfermedad cardiovascular grave; Insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses posteriores a la selección; arritmia no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
6. Terapia contra el cáncer o radioterapia dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la selección; radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la selección.
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
8. Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar).

9. Anomalías gastrointestinales que incluyen:

   1. Obstrucción documentada de la salida gástrica no resuelta o vómitos persistentes definidos como ≥ 3 episodios dentro de las 24 horas.
   2. La enfermedad de úlcera péptica activa requirió tratamiento en los últimos 3 meses.
   3. Sangrado gastrointestinal evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia.
   4. Colitis activa documentada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, incluida la colitis infecciosa, la colitis por radiación y la colitis isquémica.
   5. Antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
10. El paciente ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos los corticosteroides sistémicos, 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.