Исследование ZL-1211 у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью
28 августа 2024 г. обновлено: Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.
Фаза I/II, первое открытое исследование на людях с повышением дозы ZL-1211 у пациентов с нерезектабельной или метастатической солидной опухолью
Данное исследование представляет собой открытое исследование фазы I/II с повышением дозы и расширением когорты, предназначенное для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности и предварительной противоопухолевой активности ZL-1211, вводимого Внутривенное вливание каждые 2 недели (Q2W).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование состоит из двух этапов: Фаза I — Фаза повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной введенной дозы (MAD) (если MTD не определена) ZL-1211, и Фаза II — Фаза расширения когорты для дальнейшего определить безопасность и начальную противоопухолевую активность ZL-1211 с дозой, установленной на этапе повышения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230031
- Zai Lab Site 1725
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100032
- Zai Lab Site 1548
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150000
- Zai Lab Site 1551
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Zai Lab Site 1549
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
- Zai Lab Site 1202
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Zai Lab Site 1537
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250014
- Zai Lab Site 1539
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200092
- Zai Lab Site 1542
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610044
- Zai Lab Site 1712
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Zai Lab Site 1529
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
- Zai Lab Site 1714
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Zai Lab Site 2012
-
-
California
-
Lynwood, California, Соединенные Штаты, 90262
- Zai Lab Site 2016
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
- Zai Lab Site 2014
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Zai Site 2020
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Zai Lab Site 2025
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Zai Lab Site 2015
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Zai Lab Site 2011
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Zai Lab Site 2023
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Zai Lab Site 2013
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Zai Lab Site 2022
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет.
- Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
- Все пациенты фазы I и фазы II должны предоставить опухолевые ткани для CLDN18.2. оценка IHC, и только пациенты с CLDN18.2-положительными опухоли будут включены в это исследование.
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартному лечению.
- Заболевание, поддающееся оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Адекватная функция печени
- Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
- Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке крови < 1,5 × ВГН ИЛИ рассчитанным CL креатинина > 40 мл/мин, уравнение Кокрофта-Голта:
Гематологическая функция определяется как:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л без поддержки фактором роста за 2 недели до скрининга.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л без переливания за 2 недели до скрининга.
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания за 2 недели до скрининга.
- Протромбиновое время, международное нормализованное отношение и/или активированное частичное тромбопластиновое время < 1,5 × ВГН.
- Восстановление до степени 0-1 от НЯ, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, сенсорной невропатии < степени 2, лимфопении.
Критерий исключения:
- Пациент с известным заболеванием, связанным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита, или с известной активной или хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
- Любая неконтролируемая активная инфекция.
- Предыдущее воздействие любого CLDN18.2 антитело или CLDN18.2 Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами.
- При впервые диагностированных или симптоматических метастазах в головной мозг разрешены противосудорожные препараты.
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; Сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев после скрининга; неконтролируемая аритмия в течение 6 месяцев после скрининга.
- Противораковая терапия или лучевая терапия в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до скрининга; паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до скрининга.
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы; малая хирургия в течение 2 недель до первой дозы.
- Симптоматическое внутреннее заболевание легких (хроническая обструктивная болезнь легких, легочный фиброз).
Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:
- Документально подтвержденная неустраненная обструкция выходного отдела желудка или постоянная рвота, определяемая как ≥ 3 эпизодов в течение 24 часов.
- Активная язвенная болезнь, требующая лечения в течение последних 3 мес.
- Желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией.
- Задокументированный активный колит в течение 4 недель до включения в исследование, включая инфекционный колит, лучевой колит и ишемический колит.
- Неспецифический язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.
- Пациент получал системную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ZL-1211 монотерапия
|
Часть увеличения дозы фазы 1 будет охватывать около 12-42 пациентов, часть увеличения дозы фазы 2 будет охватывать около 15-40 пациентов в каждой когорте.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: MTD или MAD
Временное ограничение: Один месяц
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной введенной дозы (MAD) (если MTD не определено) ZL-1211
|
Один месяц
|
|
Фаза I и фаза II: безопасность и переносимость
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза II: предварительная противоопухолевая активность
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как доля пациентов с частичным ответом (PR) Доля пациентов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на основе оценки исследователем опухолевых поражений в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
|
Примерно 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (PK): AUC
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Площадь под кривой (AUC)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (ФК): Cmax
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (ФК): Tmax
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Время достижения Cmax (Tmax)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и Фаза II: фармакокинетика (ФК):Ctrough
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Через
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (ФК):Vss
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (PK):CL
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Клиренс (CL)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и фаза II: фармакокинетика (ФК):t1/2
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Период полураспада (t1/2)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и Фаза II: иммуногенность
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза I и Фаза II: иммуногенность
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Количество антилекарственных антител (АДА)
|
Примерно 10 месяцев
|
|
Фаза II: предварительная противоопухолевая активность
Временное ограничение: Примерно 10 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первой даты объективного ответа (CR или PR) до первой задокументированной даты прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Примерно 10 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZL-1211-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .