Une étude du ZL-1211 chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée
28 août 2024 mis à jour par: Zai Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.
Une étude de phase I/II, première chez l'homme, ouverte, à dose croissante de ZL-1211 chez des patients atteints d'une tumeur solide non résécable ou métastatique
Cette étude est une étude de phase I/II, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte conçue pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'activité antitumorale préliminaire du ZL-1211 administré par Perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude se compose de deux étapes, Phase I - Phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) (si aucune MTD n'est définie) de ZL-1211, et Phase II - Phase d'expansion de la cohorte pour approfondir définir l'innocuité et l'activité antitumorale initiale du ZL-1211 avec la dose établie dans la phase d'escalade de dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230031
- Zai Lab Site 1725
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100032
- Zai Lab Site 1548
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150000
- Zai Lab Site 1551
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
- Zai Lab Site 1549
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- Zai Lab Site 1202
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Zai Lab Site 1537
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250014
- Zai Lab Site 1539
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200092
- Zai Lab Site 1542
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610044
- Zai Lab Site 1712
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Zai Lab Site 1529
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
- Zai Lab Site 1714
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Zai Lab Site 2012
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California
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Lynwood, California, États-Unis, 90262
- Zai Lab Site 2016
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
- Zai Lab Site 2014
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Zai Site 2020
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Zai Lab Site 2025
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Zai Lab Site 2015
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Zai Lab Site 2011
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Zai Lab Site 2023
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99208
- Zai Lab Site 2013
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Zai Lab Site 2022
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères d'inclusion suivants s'appliquent :
- Adultes ≥ 18 ans.
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
- Tous les patients de la phase I et de la phase II doivent fournir du tissu tumoral pour le CLDN18.2 Évaluation IHC, et seuls les patients avec CLDN18.2-positif tumeurs seront incluses dans cette étude.
- Patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, réfractaires au traitement standard
- Maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
Fonction hépatique adéquate
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; AST ou ALT ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
- Fonction rénale adéquate, telle que définie par la créatinine sérique < 1,5 × LSN OU la créatinine CL calculée > 40 ml/min, équation de Cockroft-Gault :
Fonction hématologique définie comme :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L sans facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L sans transfusion dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Temps de prothrombine, rapport international normalisé ou/et temps de thromboplastine partielle activée < 1,5 × LSN.
- Récupération, jusqu'au grade 0-1, des EI liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle < grade 2, de la lymphopénie.
Critère d'exclusion:
- Patient atteint d'une maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise ou d'une infection active ou chronique connue par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
- Toute infection active non contrôlée.
- Exposition antérieure à n'importe quel CLDN18.2 anticorps ou CLDN18.2 thérapie par les lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques.
- Les métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou symptomatiques sont autorisées.
- Maladie cardiovasculaire grave ; Insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois suivant le dépistage ; arythmie non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Traitement anticancéreux ou radiothérapie dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant le dépistage ; radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ; chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant la première dose.
- Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique (maladie pulmonaire obstructive chronique, fibrose pulmonaire).
Anomalies gastro-intestinales, y compris :
- Obstruction gastrique documentée non résolue ou vomissements persistants définis comme ≥ 3 épisodes dans les 24 heures.
- L'ulcère peptique actif a nécessité un traitement au cours des 3 derniers mois.
- Saignement gastro-intestinal mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie.
- Colite active documentée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, y compris la colite infectieuse, la colite radique et la colite ischémique.
- Antécédents de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn.
- Le patient a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Monothérapie ZL-1211
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La phase 1 d'escalade de dose recrutera environ 12 à 42 patients, la phase 2 d'extension de dose recrutera environ 15 à 40 patients dans chaque cohorte
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I ：MTD ou MAD
Délai: Un mois
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) (si aucune MTD n'est définie) de ZL-1211
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Un mois
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Phase I et Phase II : innocuité et tolérabilité
Délai: Environ 10 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par le CTCAE v5.0
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Environ 10 mois
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Phase II : activité antitumorale préliminaire
Délai: Environ 10 mois
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Taux de réponse objective défini comme la proportion de patients avec une réponse partielle (RP) proportion de patients avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) basée sur l'évaluation par l'investigateur des lésions tumorales selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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Environ 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK) : ASC
Délai: Environ 10 mois
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Aire sous la courbe (AUC)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK) : Cmax
Délai: Environ 10 mois
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Concentration sérique maximale (Cmax)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK) : Tmax
Délai: Environ 10 mois
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Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK) : Ctrough
Délai: Environ 10 mois
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Cà travers
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK):Vss
Délai: Environ 10 mois
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK):CL
Délai: Environ 10 mois
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Dégagement (CL)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : pharmacocinétique (PK) :t1/2
Délai: Environ 10 mois
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Demi-vie (t1/2)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : immunogénicité
Délai: Environ 10 mois
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA)
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Environ 10 mois
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Phase I et Phase II : immunogénicité
Délai: Environ 10 mois
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Quantité d'anticorps anti-médicament (ADA)
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Environ 10 mois
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Phase II : activité antitumorale préliminaire
Délai: Environ 10 mois
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Durée de la réponse (DOR), définie comme le temps écoulé entre la première date de réponse objective (CR ou PR) et la première date documentée de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Environ 10 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 janvier 2022
Achèvement primaire (Réel)
9 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
9 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2021
Première publication (Réel)
4 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZL-1211-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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