Badanie ZL-1211 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Dorośli ≥ 18 lat.
2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Wszyscy pacjenci z fazy I i fazy II muszą dostarczyć tkankę nowotworową dla CLDN18.2 Ocena IHC i tylko pacjenci z CLDN18.2-dodatnim nowotwory zostaną uwzględnione w tym badaniu.
4. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie guzami litymi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi, opornymi na standardowe leczenie
5. Choroba możliwa do oceny według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Odpowiednia czynność wątroby

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; AST lub ALT ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN LUB obliczonego klirensu kreatyniny > 40 ml/min, równanie Cockrofta-Gaulta:

9. Funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
10. Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji < 1,5 × GGN.
11. Powrót do stopnia 0-1 z działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej stopnia 2, limfopenii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ze znanym wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub chorobą związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności lub znanym aktywnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
2. Każda niekontrolowana aktywna infekcja.
3. Wcześniejsza ekspozycja na CLDN18.2 przeciwciało lub CLDN18.2 Chimeryczna terapia komórkami T receptora antygenu.
4. Nowo rozpoznane lub objawowe przerzuty do mózgu dozwolone są leki przeciwdrgawkowe.
5. Ciężka choroba układu krążenia; niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego; niekontrolowanej arytmii w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed badaniem przesiewowym; radioterapii paliatywnej w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
8. Objawowa wewnętrzna choroba płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc, zwłóknienie płuc).

9. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

   1. Udokumentowana nierozwiązana niedrożność ujścia żołądka lub uporczywe wymioty zdefiniowane jako ≥ 3 epizody w ciągu 24 godzin.
   2. Czynna choroba wrzodowa wymagała leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   3. Krwawienie z przewodu pokarmowego stwierdzone krwawymi wymiotami, krwistymi stolami lub smołowatymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
   4. Udokumentowane czynne zapalenie okrężnicy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym zakaźne zapalenie okrężnicy, popromienne zapalenie okrężnicy i niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
   5. Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
10. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.