在马里,PQ 联合 AL 和 TQ 联合 SPAQ 的配子细胞杀灭和传输阻断功效 (NECTAR3)
2022年1月14日 更新者:London School of Hygiene and Tropical Medicine
一项四臂试验,比较蒿甲醚-苯蒽醌加或不加单剂量伯氨喹和磺胺多辛-乙胺嘧啶/阿莫地喹加或不加单剂量他非诺喹减少马里恶性疟原虫传播
本研究的目的是比较蒿甲醚-苯蒽醌 (AL) 在有和没有单剂量 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ) 和磺胺多辛-乙胺嘧啶与阿莫地喹 (SPAQ) 有和没有单剂量的情况下的配子体杀灭和传播减少活性1.66 毫克/千克他非诺喹 (TQ)。
结果测量将包括治疗后 2、5 和 7 天对蚊子的感染性、整个随访期间的配子体密度,以及包括血红蛋白密度和不良事件频率在内的安全措施。
研究概览
详细说明
可应要求提供完整协议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bamako、马里
- Malaria Research and Training Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄≥10岁且≤50岁
- Carestart 快速诊断测试或 OSMMR2000 G6PD 定性测试定义的 G6PD-正常
- 没有症状性恶性疟疾,定义为入组时发烧
- 厚血膜上存在恶性疟原虫配子体,密度 >16 个配子体/μL(即 ≥ 厚膜上记录的配子体对 500 个白细胞)
- 无其他非P。 血涂片上的恶性疟原虫种类
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- 体重 < = 80 公斤的个人
- 没有急性严重或慢性疾病的证据
- 书面知情同意书
排除标准:
- 怀孕或哺乳期妇女(基线测试)。 将使用尿液和/或血清妊娠试验 (β-hCG)。
- 检测一个非P。 显微镜下的恶性疟原虫种类
- 以前对研究药物的反应/已知对研究药物过敏
- 严重疟疾的迹象,包括高寄生虫血症(定义为无性寄生虫血症 > 100,000 个寄生虫/μL)
- 急性或慢性疾病的迹象,包括肝炎
- 使用其他药物(扑热息痛和/或阿司匹林除外)
- 在过去 7 天内使用抗疟药(由参与者报告)
- 具有临床意义的疾病(并发疾病,例如肺炎,既往病症,例如肾病、恶性肿瘤或可能影响研究药物吸收的病症,例如严重腹泻或临床定义的任何营养不良迹象)
- 肝损伤迹象(如恶心和/或与黄疸相关的腹痛)或已知的严重肝病(即失代偿性肝硬化、Child Pugh B 或 C 期)
- 体征、症状或已知的肾功能损害
- 根据病史、体格检查或常规血液化学和血液学值确定的具有临床意义的异常实验室值(排除的实验室指导值是血红蛋白 < 10 g/dL,血小板 < 50,000/μl,白细胞计数 (WBC) < 2000/μl ,血清肌酐 >2.0mg/dL,或 ALT 或 AST 超过年龄正常上限的 3 倍。
- 最近 90 天内输血。
- 与他非诺喹的长半衰期一致,有效避孕应在治疗结束后持续 5 个半衰期(3 个月)。
- 精神疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:蒿甲醚-苯蒽醌 (AL)
受试者每天两次接受蒿甲醚-本蒽醌 (AL),持续 3 天。
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含有 20/80 mg artemether 和 120/480 mg lumefantrine 的药片将根据制造商指南的重量进行给药。
其他名称:
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实验性的:含 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ) 的 AL
受试者将接受蒿甲醚-苯蒽醌 (AL),每天两次,持续 3 天,并在 AL 治疗的第一天接受单剂量 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ)。
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根据制造商提供的标准操作程序 (SOP),0.25mg/kg PQ 的单剂量将在水溶液中给药。
其他名称:
含有 20/80 mg artemether 和 120/480 mg lumefantrine 的药片将根据制造商指南的重量进行给药。
其他名称:
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有源比较器:磺胺多辛-乙胺嘧啶与阿莫地喹 (SPAQ)
受试者将接受磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹 (SPAQ),每天一次,持续 3 天。
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磺胺多辛/乙胺嘧啶片含有 500 毫克磺胺多辛和 25 毫克乙胺嘧啶。
阿莫地喹片含有 150 毫克阿莫地喹(作为盐酸盐)。
片剂将根据制造商指南的重量进行给药。
其他名称:
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实验性的:含有 1.66mg/kg tafenoquine (TQ) 的 SPAQ
受试者将在 SPAQ 治疗的第一天接受磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹 (SPAQ),每天一次,持续 3 天,并接受单剂量 1.66mg/kg tafenoquine (TQ)。
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磺胺多辛/乙胺嘧啶片含有 500 毫克磺胺多辛和 25 毫克乙胺嘧啶。
阿莫地喹片含有 150 毫克阿莫地喹(作为盐酸盐)。
片剂将根据制造商指南的重量进行给药。
其他名称:
将 100mg tafenoquine 片剂配成 1mg/mL 的水溶液。
溶液将根据每个治疗臂指示的重量以 5 公斤为单位给予。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过膜喂养分析评估的蚊子感染率变化(第 2 天和第 7 天)
大体时间:3 天(第 0、2 和 7 天):7 天跨度
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从基线(第 0 天,治疗前)到 AL 和 AL-PQ 组治疗后第 2 天以及 SPAQ 治疗后第 7 天,感染个体的蚊子感染率在人内百分比变化(表示为减少百分比)和SPAQ-TQ。
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3 天(第 0、2 和 7 天):7 天跨度
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过膜喂养分析评估的蚊子感染率变化(所有时间点)
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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蚊子感染率从基线到所有喂食时间点的人内百分比变化(以减少百分比表示),并在臂内和臂间进行比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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通过膜喂养试验评估蚊子感染率
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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所有喂食时间点的蚊子感染率,治疗组内与基线相比,以及组间比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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通过膜喂养试验评估人类对当地饲养的蚊子的感染性
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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在所有喂食时间点对蚊子的感染性,在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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通过膜喂养试验评估蚊子感染密度
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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在所有喂食时间点的卵囊强度(在所有/所有受感染的蚊子中),以及治疗臂内与基线和臂间的比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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配子体感染力
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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在所有喂食时间点,给定配子体密度(以蚊子感染率/配子体来衡量)对蚊子的传染性,以及治疗组与基线和治疗组之间的比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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无性/有性阶段寄生虫流行率
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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男性和女性配子体在所有时间点的患病率,通过显微镜或分子检测确定,治疗组内与基线相比,以及治疗组之间的比较。 所有时间点的无性和总寄生虫流行率,通过显微镜或分子分析确定,治疗组内与基线相比,以及组间比较。 |
7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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无性/有性阶段寄生虫密度
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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所有时间点的雄性和雌性配子体密度,通过显微镜或分子分析确定,并在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。 所有时间点的无性和总寄生虫密度,通过显微镜或分子分析确定,并在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。 |
7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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有性阶段寄生虫性别比
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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所有时间点的男性和女性配子体性别比例(男性比例),通过显微镜或分子分析确定,治疗组内与基线相比,以及治疗组之间的比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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性期寄生虫循环时间
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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配子体循环时间(累积),通过显微镜或分子分析确定,在治疗组内和治疗组之间进行比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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有性阶段寄生虫曲线下面积 (AUC)
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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曲线下的配子体面积(累积),通过显微镜或分子分析确定,在治疗组内和治疗组之间进行比较。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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血红蛋白密度
大体时间:8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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所有时间点的血红蛋白密度 (g/dL),治疗组内与基线相比,以及组间比较。
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8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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血红蛋白密度的变化
大体时间:8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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从基线到所有时间点的人体内血红蛋白密度 (g/dL) 变化百分比(表示为减少百分比),比较组内和组间。
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8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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高铁血红蛋白密度
大体时间:8天(第0天、第1天、第2天、第5天、第7天、第14天、第21天、第28天)
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所有时间点的高铁血红蛋白密度 (g/dL),以及治疗组内与基线以及治疗组之间的比较。
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8天(第0天、第1天、第2天、第5天、第7天、第14天、第21天、第28天)
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高铁血红蛋白密度的变化
大体时间:8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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从基线到所有时间点的人体内高铁血红蛋白密度 (g/dL) 变化百分比(表示为减少百分比),比较组内和组间。
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8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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不良事件发生率
大体时间:8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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直至并包括治疗后第 2、7 和 14 天以及在所有时间点观察到的不良事件(所有 AE、治疗相关 AE 和血液学 AE)的频率和流行率。
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8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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人类基因组变异分析及与寄生虫测量的关联
大体时间:第 0 天
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基线人类基因型分析(G6PD、CYP2D6 和 HBB 型)
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第 0 天
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在 RNA 中评估的寄生虫基因组和转录组变异
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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基线和治疗后时间点的寄生虫基因型和转录分析。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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血浆生物标志物对疟疾传播效率的影响
大体时间:7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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基线和治疗后时间点的血浆生物标志物(抗体和寄生虫蛋白)。
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7 天(第 0 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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ALT/AST/肌酸密度
大体时间:8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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所有时间点的 ALT/AST/肌酸密度,治疗组内与基线相比,以及组间比较。
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8 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月12日
初级完成 (实际的)
2021年12月16日
研究完成 (实际的)
2022年1月13日
研究注册日期
首次提交
2021年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月4日
首次发布 (实际的)
2021年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月14日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 26257
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
IPD 计划说明
匿名的个人参与者数据可以在数字存储库上或在合理请求下共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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