Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gametocytocidal og overføringsblokkerende effekt av PQ i kombinasjon med AL og TQ i kombinasjon med SPAQ i Mali (NECTAR3)

14. januar 2022 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

En fire-arms studie som sammenligner artemether-lumefantrin med eller uten enkeltdose primakin og sulfadoksin-pyrimetamin/amodiakin med eller uten enkeltdose tafenokin for å redusere overføring av P. Falciparum i Mali

Formålet med denne studien er å sammenligne den gametocytocide og transmisjonsreduserende aktiviteten til artemeter-lumefantrin (AL) med og uten en enkeltdose på 0,25 mg/kg primakin (PQ) og sulfadoxin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) med og uten enkeltdose på 1,66 mg/kg tafenokin (TQ). Resultatmål vil inkludere smitteevne for mygg 2, 5 og 7 dager etter behandling, gametocytttetthet gjennom oppfølgingen, og sikkerhetstiltak inkludert hemoglobintetthet og frekvensen av uønskede hendelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Full protokoll tilgjengelig på forespørsel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 10 år og ≤ 50 år
  • G6PD-normal definert av Carestart rask diagnostisk test eller OSMMR2000 G6PD kvalitativ test
  • Fravær av symptomatisk falciparum malaria, definert av feber ved innmelding
  • Tilstedeværelse av P. falciparum gametocytter på tykk blodfilm med en tetthet >16 gametocytter/μL (dvs. ≥ gametocytter registrert i den tykke filmen mot 500 hvite blodceller)
  • Fravær av andre ikke-P. falciparum arter på blodfilm
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Personer som veier < = 80 kg
  • Ingen tegn på akutt alvorlig eller kronisk sykdom
  • Skriftlig, informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer (testet ved baseline). Urin og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG) vil bli brukt.
  • Påvisning av en ikke-P. falciparum arter ved mikroskopi
  • Tidligere reaksjon på studiemedisin / kjent allergi mot studiemedisin
  • Tegn på alvorlig malaria, inkludert hyperparasitemi (definert som aseksuell parasitemi > 100 000 parasitter / μL)
  • Tegn på akutt eller kronisk sykdom, inkludert hepatitt
  • Bruk av andre medisiner (bortsett fra paracetamol og/eller aspirin)
  • Bruk av antimalariamedisiner de siste 7 dagene (som rapportert av deltakeren)
  • Klinisk signifikant sykdom (interkurrent sykdom, f.eks. lungebetennelse, eksisterende tilstand, f.eks. nyresykdom, malignitet eller tilstander som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisiner, f.eks. alvorlig diaré eller tegn på underernæring som definert klinisk)
  • Tegn på leverskade (som kvalme og/eller magesmerter assosiert med gulsott) eller kjent alvorlig leversykdom (dvs. dekompensert cirrhose, Child Pugh stadium B eller C)
  • Tegn, symptomer eller kjent nyresvikt
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller rutinemessige blodkjemi og hematologiverdier (laboratoriets veiledende verdier for ekskludering er hemoglobin < 10 g/dL, blodplater < 50 000/μl, antall hvite blodlegemer (WBC) < 2000/μl , serumkreatinin >2,0 mg/dL, eller ALAT eller ASAT mer enn 3 ganger øvre grense for normal alder.
  • Blodoverføring de siste 90 dagene.
  • I samsvar med den lange halveringstiden til tafenokin, bør effektiv prevensjon fortsette i 5 halveringstider (3 måneder) etter avsluttet behandling.
  • Historie med psykiatriske lidelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin (AL)
Forsøkspersonene vil motta artemether-lumefantrin (AL) to ganger daglig i 3 dager.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Tabletter som inneholder 20/80 mg artemeter og 120/480 mg lumefantrin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer.
Andre navn:
  • Riamet
Eksperimentell: AL med 0,25 mg/kg primakin (PQ)
Pasienter vil motta artemether-lumefantrin (AL) to ganger daglig i 3 dager og en enkeltdose på 0,25 mg/kg primakin (PQ) på den første dagen av AL-behandlingen.
Legemiddel: Primaquin fosfat
Enkeltdosen på 0,25 mg/kg PQ vil bli administrert i en vandig løsning, i henhold til en standard operasjonsprosedyre (SOP) gitt av produsenten.
Andre navn:
  • Primaquine
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Tabletter som inneholder 20/80 mg artemeter og 120/480 mg lumefantrin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer.
Andre navn:
  • Riamet
Aktiv komparator: Sulfadoksin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ)
Forsøkspersonene vil få sulfadoksin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) én gang daglig i 3 dager.
Legemiddel: Sulfadoksin-pyrimetamin med amodiakin
Sulfadoksin/pyrimetamin tabletter inneholder 500 mg sulfadoksin og 25 mg pyrimetamin. Amodiakin tabletter inneholder 150 mg amodiakin (som hydroklorid). Tabletter vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer.
Andre navn:
  • Supyra
Eksperimentell: SPAQ med 1,66 mg/kg tafenokin (TQ)
Pasienter vil få sulfadoksin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) én gang daglig i 3 dager og en enkeltdose på 1,66 mg/kg tafenokin (TQ) på den første dagen av SPAQ-behandlingen.
Legemiddel: Sulfadoksin-pyrimetamin med amodiakin
Sulfadoksin/pyrimetamin tabletter inneholder 500 mg sulfadoksin og 25 mg pyrimetamin. Amodiakin tabletter inneholder 150 mg amodiakin (som hydroklorid). Tabletter vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer.
Andre navn:
  • Supyra
Legemiddel: Tafenokin
100 mg tafenokintabletter tilberedes til en 1 mg/ml løsning i vann. Løsningen vil bli gitt i henhold til vekt som angitt per behandlingsarm i 5 kg bånd.
Andre navn:
  • Arakoda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranfôringsanalyser (dag 2 og dag 7)
Tidsramme: 3 dager (dag 0, 2 og 7): 7 dagers span
Prosentvis endring innen person (presentert som prosentreduksjon) i mygginfeksjonsrate hos smittsomme individer fra baseline (dag 0, forbehandling) til dag 2 etter behandling i AL- og AL-PQ-armene, og dag 7 etter behandling i SPAQ og SPAQ-TQ.
3 dager (dag 0, 2 og 7): 7 dagers span

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranmatingsanalyser (alle tidspunkter)
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Prosentvis endring innen person (presentert som prosentreduksjon) i mygginfeksjonsrate fra baseline til alle fôringstidspunkter, med sammenligning innenfor og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranfôringsanalyser
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonsrate ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Menneskelig smitteevne til lokalt oppdrettede mygg vurdert gjennom membranfôringsanalyser
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Infektivitet for mygg på alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonstetthet vurdert gjennom membranmatingsanalyser
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Oocysteintensitet (i alle/alle infiserte mygg) ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttinfeksjon
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Smittsomhet for mygg for en gitt gametocyttetthet (målt som mygginfeksjonsrate/gametocytt) ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Forekomst av aseksuell/seksuell parasitt
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager

Mannlig og kvinnelig gametocyttprevalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.

Aseksuell og total parasittprevalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Aseksuell/seksuell parasitttetthet
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager

Mannlige og kvinnelige gametocytttettheter på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.

Aseksuell og total parasitttetthet på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasitt kjønnsforhold
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Kjønnsforhold mellom mannlige og kvinnelige gametocytter (proporsjon mann) på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasitt sirkulasjonstid
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttsirkulasjonstid (kumulativ), bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, sammenlignet innenfor og mellom behandlingsarmer.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasittområde under kurven (AUC)
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttområde under kurven (kumulativt), bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, sammenlignet innenfor og mellom behandlingsarmene.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Hemoglobintetthet
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Hemoglobintetthet (g/dL) på alle tidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Endring i hemoglobintetthet
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Innen person prosent endring (presentert som prosent reduksjon) i hemoglobintetthet (g/dL) fra baseline til alle tidspunkter, med sammenligning innenfor og mellom armer.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Methemoglobintetthet
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28)
Methemoglobintetthet (g/dL) på alle tidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28)
Endring i methemoglobintetthet
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Innen person prosent endring (presentert som prosent reduksjon) i methemoglobintetthet (g/dL) fra baseline til alle tidspunkt, med sammenligning innenfor og mellom armer.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
Frekvensen og prevalensen av uønskede hendelser (alle bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger og hematologiske bivirkninger) observert til og med dag 2, 7 og 14 etter behandling, og på alle tidspunkter.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Human genomisk variasjonsanalyse og assosiasjon med parasittmål
Tidsramme: dag 0
Human genotypeanalyse ved baseline (G6PD, CYP2D6 og HBB type)
dag 0
Parasitt genomisk og transkriptomisk variasjon vurdert i RNA
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Parasitt genotype og transkripsjonsanalyse ved baseline og ved etterbehandlingstidspunkter.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Effekten av plasmabiomarkører på malariaoverføringseffektivitet
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Plasmabiomarkører (antistoffer og parasittprotein) ved baseline og ved etterbehandlingstidspunkter.
7 dager (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
ALT/AST/Kreatin tetthet
Tidsramme: 8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span
ALT/AST/kreatin-tetthet på alle tidspunkter med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
8 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagers span

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2022

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 26257

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle deltakerdata kan deles på et digitalt depot eller etter rimelig forespørsel.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Primaquin fosfat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere