Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité gamétocytocide et bloquant la transmission de la PQ en association avec AL et TQ en association avec SPAQ au Mali (NECTAR3)

14 janvier 2022 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Un essai à quatre bras comparant l'artéméther-luméfantrine avec ou sans primaquine à dose unique et la sulfadoxine-pyriméthamine/amodiaquine avec ou sans tafénoquine à dose unique pour réduire la transmission de P. Falciparum au Mali

Le but de cette étude est de comparer l'activité gamétocytocide et de réduction de la transmission de l'artéméther-luméfantrine (AL) avec et sans dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine (PQ) et de sulfadoxine-pyriméthamine avec amodiaquine (SPAQ) avec et sans dose unique de 1,66 mg/kg de tafénoquine (TQ). Les mesures de résultats comprendront l'infectiosité pour les moustiques 2, 5 et 7 jours après le traitement, la densité de gamétocytes tout au long du suivi et les mesures de sécurité, y compris la densité d'hémoglobine et la fréquence des événements indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Protocole complet disponible sur demande.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 10 ans et ≤ 50 ans
  • G6PD-normal défini par le test de diagnostic rapide Carestart ou le test qualitatif OSMMR2000 G6PD
  • Absence de paludisme à falciparum symptomatique, défini par de la fièvre à l'inscription
  • Présence de gamétocytes de P. falciparum sur frottis sanguin épais à une densité >16 gamétocytes/μL (c.-à-d. ≥ gamétocytes enregistrés dans le frottis épais contre 500 globules blancs)
  • Absence d'autres non-P. espèces falciparum sur frottis sanguin
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Individus pesant < = 80 kg
  • Aucune preuve de maladie aiguë grave ou chronique
  • Consentement écrit et éclairé

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes (testées au départ). Des tests de grossesse urinaires et/ou sériques (β-hCG) seront utilisés.
  • Détection d'un non-P. espèces falciparum par microscopie
  • Réaction antérieure aux médicaments à l'étude / allergie connue aux médicaments à l'étude
  • Signes de paludisme grave, y compris hyperparasitémie (définie comme une parasitémie asexuée > 100 000 parasites/μL)
  • Signes de maladie aiguë ou chronique, y compris l'hépatite
  • L'utilisation d'autres médicaments (à l'exception du paracétamol et/ou de l'aspirine)
  • Utilisation de médicaments antipaludiques au cours des 7 derniers jours (tel que rapporté par le participant)
  • Maladie cliniquement significative (maladie intercurrente, par exemple, pneumonie, affection préexistante, par exemple, maladie rénale, malignité ou affections pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, par exemple, diarrhée sévère ou tout signe de malnutrition tel que défini cliniquement)
  • Signes de lésion hépatique (tels que nausées et/ou douleurs abdominales associées à la jaunisse) ou maladie hépatique grave connue (c.-à-d. cirrhose décompensée, stade B ou C de Child Pugh)
  • Signes, symptômes ou insuffisance rénale connue
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives telles que déterminées par les antécédents, l'examen physique ou la chimie sanguine de routine et les valeurs hématologiques (les valeurs indicatives de laboratoire pour l'exclusion sont l'hémoglobine < 10 g/dL, les plaquettes < 50 000/μl, le nombre de globules blancs (GB) < 2 000/μl , créatinine sérique> 2,0 mg / dL, ou ALT ou AST plus de 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours.
  • Conformément à la longue demi-vie de la tafénoquine, une contraception efficace doit être poursuivie pendant 5 demi-vies (3 mois) après la fin du traitement.
  • Antécédents de troubles psychiatriques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Artéméther-luméfantrine (AL)
Les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) deux fois par jour pendant 3 jours.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les comprimés contenant 20/80 mg d'artéméther et 120/480 mg de luméfantrine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Riamet
Expérimental: AL avec 0,25 mg/kg de primaquine (PQ)
Les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) deux fois par jour pendant 3 jours et une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine (PQ) le premier jour du traitement AL.
Médicament: Phosphate de primaquine
La dose unique de 0,25 mg/kg de PQ sera administrée dans une solution aqueuse, conformément à un mode opératoire standard (SOP) fourni par le fabricant.
Autres noms:
  • Primaquine
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les comprimés contenant 20/80 mg d'artéméther et 120/480 mg de luméfantrine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Riamet
Comparateur actif: Sulfadoxine-pyriméthamine avec amodiaquine (SPAQ)
Les sujets recevront de la sulfadoxine-pyriméthamine avec de l'amodiaquine (SPAQ) une fois par jour pendant 3 jours.
Médicament: Sulfadoxine-pyriméthamine avec amodiaquine
Les comprimés de sulfadoxine/pyriméthamine contiennent 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine. Les comprimés d'amodiaquine contiennent 150 mg d'amodiaquine (sous forme de chlorhydrate). Les comprimés seront administrés en fonction du poids conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Supyre
Expérimental: SPAQ avec 1,66 mg/kg de tafénoquine (TQ)
Les sujets recevront de la sulfadoxine-pyriméthamine avec de l'amodiaquine (SPAQ) une fois par jour pendant 3 jours et une dose unique de 1,66 mg/kg de tafénoquine (TQ) le premier jour du traitement SPAQ.
Médicament: Sulfadoxine-pyriméthamine avec amodiaquine
Les comprimés de sulfadoxine/pyriméthamine contiennent 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine. Les comprimés d'amodiaquine contiennent 150 mg d'amodiaquine (sous forme de chlorhydrate). Les comprimés seront administrés en fonction du poids conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Supyre
Médicament: Tafénoquine
Des comprimés de tafénoquine à 100 mg sont préparés dans une solution à 1 mg/mL dans de l'eau. La solution sera administrée en fonction du poids indiqué par bras de traitement par tranches de 5 kg.
Autres noms:
  • Arakoda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux d'infection par les moustiques évalué par des tests d'alimentation sur membrane (jour 2 et jour 7)
Délai: 3 jours (jours 0, 2 et 7) : durée de 7 jours
Changement en pourcentage au sein d'une personne (présenté sous forme de pourcentage de réduction) du taux d'infection par les moustiques chez les individus infectieux entre le départ (jour 0, prétraitement) et le jour 2 après le traitement dans les bras AL et AL-PQ, et le jour 7 après le traitement dans le SPAQ et SPAQ-TQ.
3 jours (jours 0, 2 et 7) : durée de 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux d'infection par les moustiques évalué par des tests d'alimentation membranaire (tous les moments)
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Pourcentage de changement au sein d'une personne (présenté en pourcentage de réduction) du taux d'infection par les moustiques entre le départ et tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Taux d'infection par les moustiques évalué par des tests d'alimentation membranaire
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Taux d'infection par les moustiques à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité humaine pour les moustiques élevés localement évaluée par des tests d'alimentation sur membrane
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité pour les moustiques à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'infection par les moustiques évaluée par des tests d'alimentation membranaire
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Intensité des oocystes (chez tous/tous les moustiques infectés) à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité des gamétocytes
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectiosité pour les moustiques pour une densité de gamétocytes donnée (mesurée en tant que taux d'infection par les moustiques/gamétocytes) à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Prévalence des parasites au stade asexué/sexuel
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Prévalence des gamétocytes masculins et féminins à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.

Prévalence parasitaire asexuée et totale à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité parasitaire au stade asexué/sexuel
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Densité des gamétocytes mâles et femelles à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.

Densité parasitaire asexuée et totale à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Sex-ratio parasitaire au stade sexuel
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Sex-ratio des gamétocytes mâles et femelles (proportion de mâles) à tous les moments, déterminé par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Temps de circulation du parasite au stade sexuel
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Temps de circulation des gamétocytes (cumulé), déterminé par microscopie ou dosages moléculaires, comparé au sein et entre les bras de traitement.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Zone parasitaire au stade sexuel sous la courbe (AUC)
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Aire des gamétocytes sous la courbe (cumulée), déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, comparée au sein et entre les bras de traitement.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'hémoglobine
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'hémoglobine (g/dL) à tous les moments, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Modification de la densité d'hémoglobine
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Pourcentage de changement au sein d'une personne (présenté sous forme de pourcentage de réduction) de la densité d'hémoglobine (g/dL) de la ligne de base à tous les points dans le temps, avec comparaison au sein et entre les bras.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité de méthémoglobine
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28)
Densité de méthémoglobine (g/dL) à tous les moments, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport au départ, et entre les bras.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28)
Modification de la densité de méthémoglobine
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Pourcentage de changement au sein d'une personne (présenté sous forme de pourcentage de réduction) de la densité de méthémoglobine (g/dL) de la ligne de base à tous les points dans le temps, avec comparaison au sein et entre les bras.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Incidence des événements indésirables
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
La fréquence et la prévalence des événements indésirables (tous les EI, les EI liés au traitement et les EI hématologiques) observés jusqu'aux jours 2, 7 et 14 après le traitement, et à tous les moments.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de la variation génomique humaine et association avec la mesure du parasite
Délai: jour 0
Analyse du génotype humain au départ (type G6PD, CYP2D6 et HBB)
jour 0
Variation génomique et transcriptomique des parasites évaluée dans l'ARN
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Génotype du parasite et analyse transcriptionnelle au départ et aux points de temps post-traitement.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
L'impact des biomarqueurs plasmatiques sur l'efficacité de la transmission du paludisme
Délai: 7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Biomarqueurs plasmatiques (anticorps et protéines parasitaires) au départ et aux moments post-traitement.
7 jours (jour 0, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité ALT/AST/Créatine
Délai: 8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité ALT/AST/Créatine à tous les points temporels avec comparaison dans les bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
8 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Première publication (Réel)

18 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 26257

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées des participants peuvent être partagées sur un référentiel numérique ou sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Paludisme, Falciparum

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Norway

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner