Gametocytocid och transmissionsblockerande effekt av PQ i kombination med AL och TQ i kombination med SPAQ i Mali (NECTAR3)
14 januari 2022 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
En fyrarmad studie som jämför artemether-lumefantrin med eller utan singeldos primakin och sulfadoxin-pyrimetamin/amodiakin med eller utan endos tafenokin för att minska P. Falciparum-överföringen i Mali
Syftet med denna studie är att jämföra den gametocytocida och transmissionsreducerande aktiviteten av artemeter-lumefantrin (AL) med och utan en enkeldos på 0,25 mg/kg primakin (PQ) och sulfadoxin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) med och utan engångsdos. av 1,66 mg/kg tafenokin (TQ).
Resultatmått kommer att inkludera smittsamhet för myggor 2, 5 och 7 dagar efter behandling, gametocyttäthet under uppföljningen och säkerhetsåtgärder inklusive hemoglobintäthet och frekvensen av biverkningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fullständigt protokoll tillgängligt på begäran.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 50 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 10 år och ≤ 50 år
- G6PD-normal definierad av Carestart snabbt diagnostiskt test eller OSMMR2000 G6PD kvalitativa test
- Frånvaro av symptomatisk falciparum malaria, definierad av feber vid inskrivning
- Närvaro av P. falciparum gametocyter på tjock blodfilm med en densitet >16 gametocyter/μL (dvs. ≥ gametocyter registrerade i den tjocka filmen mot 500 vita blodkroppar)
- Frånvaro av annan icke-P. falciparum arter på blodfilm
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Individer som väger < = 80 kg
- Inga tecken på akut allvarlig eller kronisk sjukdom
- Skriftligt, informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar (testade vid baslinjen). Urin och/eller serumgraviditetstest (β-hCG) kommer att användas.
- Detektering av en icke-P. falciparum arter genom mikroskopi
- Tidigare reaktion på studieläkemedel / känd allergi mot studieläkemedel
- Tecken på allvarlig malaria, inklusive hyperparasitemi (definierad som asexuell parasitemi > 100 000 parasiter / μL)
- Tecken på akut eller kronisk sjukdom, inklusive hepatit
- Användning av annan medicin (förutom paracetamol och/eller aspirin)
- Användning av läkemedel mot malaria under de senaste 7 dagarna (som rapporterats av deltagaren)
- Kliniskt signifikant sjukdom (interkurrent sjukdom, t.ex. lunginflammation, redan existerande tillstånd, t.ex. njursjukdom, malignitet eller tillstånd som kan påverka absorptionen av studiemedicin, t.ex. svår diarré eller tecken på undernäring enligt klinisk definition)
- Tecken på leverskada (såsom illamående och/eller buksmärtor i samband med gulsot) eller känd allvarlig leversjukdom (d.v.s. dekompenserad cirros, Child Pugh stadium B eller C)
- Tecken, symtom eller känt nedsatt njurfunktion
- Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden bestämt av historia, fysisk undersökning eller rutinmässiga blodkemi och hematologiska värden (laboratorieriktvärden för uteslutning är hemoglobin < 10 g/dL, trombocyter < 50 000/μl, antal vita blodkroppar (WBC) < 2000/μl , serumkreatinin >2,0 mg/dL, eller ALAT eller ASAT mer än 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
- Blodtransfusion under de senaste 90 dagarna.
- I överensstämmelse med den långa halveringstiden för tafenokin bör effektiv preventivmetod fortsätta i 5 halveringstider (3 månader) efter avslutad behandling.
- Historik om psykiatriska störningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemeter-lumefantrin (AL)
Försökspersonerna kommer att få artemeter-lumefantrin (AL) två gånger dagligen under 3 dagar.
|
Tabletter som innehåller 20/80 mg artemeter och 120/480 mg lumefantrin kommer att administreras enligt vikt enligt tillverkarens riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL med 0,25 mg/kg primakin (PQ)
Försökspersonerna kommer att få artemeter-lumefantrin (AL) två gånger dagligen under 3 dagar och en singeldos på 0,25 mg/kg primakin (PQ) den första dagen av AL-behandlingen.
|
Engångsdosen på 0,25 mg/kg PQ kommer att administreras i en vattenlösning, enligt en standardprocedur (SOP) som tillhandahålls av tillverkaren.
Andra namn:
Tabletter som innehåller 20/80 mg artemeter och 120/480 mg lumefantrin kommer att administreras enligt vikt enligt tillverkarens riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sulfadoxin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ)
Försökspersoner kommer att få sulfadoxin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) en gång dagligen i 3 dagar.
|
Sulfadoxin/pyrimetamin tabletter innehåller 500 mg sulfadoxin och 25 mg pyrimetamin.
Amodiaquine tabletter innehåller 150 mg amodiakin (som hydroklorid).
Tabletter kommer att administreras enligt vikt enligt tillverkarens riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: SPAQ med 1,66 mg/kg tafenokin (TQ)
Försökspersonerna kommer att få sulfadoxin-pyrimetamin med amodiakin (SPAQ) en gång dagligen i 3 dagar och en singeldos på 1,66 mg/kg tafenokin (TQ) den första dagen av SPAQ-behandlingen.
|
Sulfadoxin/pyrimetamin tabletter innehåller 500 mg sulfadoxin och 25 mg pyrimetamin.
Amodiaquine tabletter innehåller 150 mg amodiakin (som hydroklorid).
Tabletter kommer att administreras enligt vikt enligt tillverkarens riktlinjer.
Andra namn:
100 mg tafenokintabletter bereds till en 1 mg/ml lösning i vatten.
Lösningen kommer att ges enligt vikt enligt indikation per behandlingsarm i 5 kg band.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mygginfektionshastighet bedömd genom membranmatningsanalyser (dag 2 och dag 7)
Tidsram: 3 dagar (dag 0, 2 och 7): 7 dagar
|
Inom person procentuell förändring (presenteras som procentuell minskning) i mygginfektionsfrekvens hos smittsamma individer från baslinje (dag 0, förbehandling) till dag 2 efter behandling i AL- och AL-PQ-armarna och dag 7 efter behandling i SPAQ och SPAQ-TQ.
|
3 dagar (dag 0, 2 och 7): 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mygginfektionshastighet bedömd genom membranmatningsanalyser (alla tidpunkter)
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Inom personen procentuell förändring (presenterad som procentuell minskning) i mygginfektionsfrekvens från baslinje till alla tidpunkter för matning, med jämförelse inom och mellan armar.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Mygginfektionshastighet bedömd genom membranmatningsanalyser
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Mygginfektionsfrekvens vid alla utfodringstidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Människans smittsamhet till lokalt uppfödda myggor bedömd genom membranmatningsanalyser
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Infektivitet för myggor vid alla utfodringstidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Mygginfektionstäthet bedömd genom membranmatningsanalyser
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Oocystintensitet (i alla/alla infekterade myggor) vid alla utfodringstidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Gametocytinfektion
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Smittsamhet mot myggor för en given gametocyttäthet (mätt som mygginfektionshastighet/gametocyt) vid alla utfodringstidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Asexuell/sexuell parasitprevalens
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Manliga och kvinnliga gametocytprevalenser vid alla tidpunkter, bestämd genom mikroskopi eller molekylära analyser, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna. Asexuell och total parasitprevalens vid alla tidpunkter, bestämd genom mikroskopi eller molekylära analyser, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna. |
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Asexuell/sexuell parasitdensitet
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Manlig och kvinnlig gametocyttäthet vid alla tidpunkter, bestämd genom mikroskopi eller molekylära analyser, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna. Asexuell och total parasitdensitet vid alla tidpunkter, bestämd genom mikroskopi eller molekylära analyser, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna. |
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Sexuellt skede parasit könsförhållande
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Manliga och kvinnliga gametocyternas könsförhållande (proportion män) vid alla tidpunkter, bestämt genom mikroskopi eller molekylära analyser, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Sexuellt stadium parasit cirkulationstid
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Gametocytcirkulationstid (kumulativ), bestämd genom mikroskopi eller molekylära analyser, jämfört inom och mellan behandlingsarmarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Sexuell stadieparasitområde under kurvan (AUC)
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Gametocytarea under kurvan (kumulativ), bestämt genom mikroskopi eller molekylära analyser, jämfört inom och mellan behandlingsarmarna.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Hemoglobintäthet
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Hemoglobindensitet (g/dL) vid alla tidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Förändring i hemoglobintätheten
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Inom person procentuell förändring (presenteras som procentuell minskning) i hemoglobintäthet (g/dL) från baslinje till alla tidpunkter, med jämförelse inom och mellan armar.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Methemoglobindensitet
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28)
|
Methemoglobindensitet (g/dL) vid alla tidpunkter, med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28)
|
|
Förändring i methemoglobindensitet
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Inom person procentuell förändring (presenteras som procentuell minskning) i methemoglobindensitet (g/dL) från baslinje till alla tidpunkter, med jämförelse inom och mellan armar.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Frekvensen och prevalensen av biverkningar (alla biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar och hematologiska biverkningar) observerade till och med dag 2, 7 och 14 efter behandling och vid alla tidpunkter.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Human genomisk variationsanalys och association med parasitmått
Tidsram: dag 0
|
Human genotypanalys vid baslinjen (G6PD, CYP2D6 och HBB typ)
|
dag 0
|
|
Parasit genomisk och transkriptomisk variation bedömd i RNA
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Parasitgenotyp och transkriptionell analys vid baslinjen och vid tidpunkter efter behandling.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
Effekten av plasmabiomarkörer på malariaöverföringseffektiviteten
Tidsram: 7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Plasmabiomarkörer (antikroppar och parasitprotein) vid baslinjen och vid tidpunkter efter behandling.
|
7 dagar (dag 0, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
|
ALT/AST/Kreatin densitet
Tidsram: 8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
ALT/AST/Kreatin-densitet vid alla tidpunkter med jämförelse inom behandlingsarmarna jämfört med baslinjen och mellan armarna.
|
8 dagar (dag 0, dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagars spann
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
16 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
13 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2022
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Folsyraantagonister
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Njurmedel
- Lumefantrin
- Artemether
- Primaquine
- Pyrimetamin
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimetamin läkemedelskombination
- Amodiakin
- Tafenokin
Andra studie-ID-nummer
- 26257
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella deltagares data kan delas på ett digitalt arkiv eller på rimlig begäran.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .