阿哌沙班在 COVID-19 重症呼吸系统凝血病患者中的疗效和安全性 (ECRU)

COVID-19 感染会增加静脉和动脉血栓栓塞的风险。 主要原因是新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起过度炎症和随后在体内广泛传播的免疫血栓形成。 病毒感染宿主的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体存在于整个人体器官和内皮细胞中。 血栓性微血管病是这种病毒直接侵入内皮和广泛的内皮炎症的结果。 因此，内皮细胞的普遍功能障碍和细胞凋亡主要是由于宿主免疫反应和促炎细胞因子的释放。

因此，由于血管平衡向血管收缩和炎症反应转变，导致微血管紊乱和功能障碍，因此可见高凝状态。

尽管这种病理反应并非 COVID-19 疾病所独有，但由于这种新型病毒观察到的全身性凝血病略有不同。 其中包括近 50% 患者的 D-二聚体水平升高导致死亡风险增加。 虽然凝血酶原时间的轻度延长和血小板减少症并未被注意到是疾病严重程度或其不良后果的重要预测指标。

在 COVID-19 患者中，国际血栓形成与止血学会 (ISTH)。 尽管典型的三联征（凝血酶时间延长、血小板计数减少和 D-二聚体水平升高）表明，弥散性血管内凝血 (DIC) 的标准很少得到满足。

虽然弥散性血管内凝血程度低，但由于微血管系统的致病性炎症引起内皮细胞损伤和血栓性血管病，纤溶系统被激活并释放内源性组织纤溶酶原。 由于高 D-二聚体水平，这也导致死亡率增加。

什么是已知的？

据报道，高达 69% 接受重症监护的 COVID-19 患者发生了与血栓栓塞相关的并发症。

尽管已观察到使用普通肝素 (UFH) 或低分子肝素 (LMWH) 作为抗凝预防措施在降低 COVID-19 死亡率方面取得了有益结果，但仍有报道称尽管采取了预防措施，血栓栓塞并发症的发生率仍然很高。

尽管据报道预防性抗凝治疗可降低静脉血栓栓塞 (VTE) 的发生率，但一项研究表明，与未接受任何抗凝治疗的组相比，预防性抗凝治疗组的出血发生率几乎相似（3 对 1.9%，p = 0.20）。

理由：

由于 COVID-19 相关凝血病与死亡率之间的联系已经建立，因此制定最佳策略至关重要。 据报道，与包括普通肝素在内的经典抗凝剂相比，属于直接口服抗凝剂 (DOAC) 类的相对较新的阿哌沙班盐具有降低意外出血发生率、降低定期实验室监测要求、减少药物-药物相互作用，增加药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 的可预测性和更好的疗效。

由于这些优点，特别是阿哌沙班更可预测的剂量反应曲线，自批准以来，它在医院的许多综合环境中的使用显着增加。 除此之外，它还在 COVID-19 的关键单位开始，此后继续进行。

相关性、重要性和适用性：

研究人员对 COVID-19 环境下的阿哌沙班特别感兴趣，因为每天两次的给药方案很容易，减少了定期实验室监测的需要，减少了房间拥挤，减少了医务人员的接触，从而减少了对个人防护设备的需求等。 尽管如此，阿哌沙班通过减少血浆诱导的超氧化物产生而产生的抗炎作用与普通肝素和低分子肝素相当。

确定的研究差距：

尽管有这些众多声称的好处，但据研究人员所知，在巴基斯坦，还没有发表的报告描述阿哌沙班在患有严重 COVID-19 的重症 ICU 患者中使用的临床结果。

研究目的：

因此，本研究的目的是描述在三级公共卫生保健机构中接受 COVID-19 治疗剂量阿哌沙班治疗的重症 COVID-19 呼吸道疾病 ICU 患者队列的安全性和有效性结果。