Effekt och säkerhet av Apixaban hos patienter med coagulopati med coagulopati med andningssvårigheter under kritisk vård (ECRU)

Det finns en ökad risk för venös och arteriell tromboembolism vid COVID-19-infektion. Den främsta anledningen är att det nya coronaviruset SARS-CoV-2 inducerar hyperinflammation och därefter immuntrombolism som är utbredd i kroppen. Den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-receptorn, som används av viruset för att infektera värden, finns i människokroppens organ och endotelceller. Trombotiska mikroangiopatier är följden av denna direkta endoteliala invasion av viruset och utbredd endotelinflammation. Följaktligen ses genomgripande dysfunktion av endotelet och apoptos främst på grund av värdens immunsvar och frisättning av proinflammatoriska cytokiner.

Ett hyperkoagulerbart tillstånd ses därför på grund av förskjutningen i den vaskulära jämvikten mot ett vasokonstriktivt och inflammatoriskt svar, vilket främjar en mikrovaskulär störning och dysfunktioner.

Även om detta patologiska svar inte är unikt för COVID-19-sjukdomen, noteras de systemiska koagulopatier som observerats på grund av detta nya virus vara något distinkta. Dessa inkluderar den ökade risken för dödlighet med den ökade nivån av D-Dimerer hos nästan 50 % av patienterna. Medan mild förlängning av protrombintiden och trombocytopeni inte anses vara viktiga prediktorer för sjukdomens svårighetsgrad eller dess negativa utfall.

Hos COVID-19-patienter, International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Kriterierna för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) uppfylls sällan, trots indikationen av den typiska triaden av förlängd trombintid, minskat antal trombocyter och ökade D-dimernivåer.

Även om den disseminerade intravaskulära koagulationen är låggradig, aktiveras det fibrinolytiska systemet och endogen vävnadsplasminogen frisätts på grund av den patogena inflammationsorsakande endotelcellskadan och trombotiska angiopatier i det mikrovaskulära systemet. Detta bidrar också till den ökade dödligheten på grund av höga D-Dimer-nivåer.

VAD ÄR KÄNT?

Så högt som 69 % av covid-19-patienterna under Critical Care har rapporterats uppleva förekomsten av komplikationer relaterade till tromboembolism.

Även om användningen av ofraktionerat heparin (UFH) eller lågmolekylärt heparin (LMWH) som antikoaguleringsprofylax har observerats med fördelaktiga resultat för att minska COVID-19-dödligheten, finns det dock rapporter om höga förekomster av tromboemboliska komplikationer trots profylaxen.

Även om profylaktisk terapeutisk antikoagulering har rapporterats med minskad förekomst av venös tromboembolism (VTE), har en studie visat nästan liknande förekomst av blödningar i gruppen som fick antikoaguleringsprofylax jämfört med gruppen som inte fick någon antikoagulering (3 mot 1,9 %, p. = 0,20).

LOGISK GRUND:

Eftersom kopplingen mellan coagulopatier och dödligheter har etablerats är det av största vikt att fastställa den optimala strategin. Jämfört med klassiska antikoagulantia, inklusive ofraktionerat heparin, har det jämförelsevis nyare saltet av Apixaban som tillhör klassen Direct Oral Anti Coagulants (DOACs) rapporterats ha minskat frekvensen av oönskade blödningar, lägre krav på regelbunden laboratorieövervakning, färre droger. interaktioner, ökad farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) förutsägbarhet och bättre effekt .

På grund av dessa fördelar, särskilt den mer förutsägbara dos-responskurvan för Apixaban, har dess användning markant ökat i många generaliserade miljöer på sjukhus sedan dess godkännande. Bortsett från detta startas det också i de kritiska enheterna för covid-19 och fortsätter därefter.

RELEVANS, VIKTIGHET OCH TILLÄMPLIGHET:

Utredarna var särskilt intresserade av Apixaban i covid-19-miljön på grund av den enkla doseringsregimen två gånger dagligen, minskat behov av regelbunden laboratorieövervakning, minskad rumsstockning, minskad exponering för medicinsk personal och följaktligen minskat behov av bland annat personlig skyddsutrustning. Ändå är de antiinflammatoriska effekterna av Apixaban genom att minska plasmainducerade superoxidproduktioner jämförbara med ofraktionerat heparin och lågmolekylärt heparin.

FORSKNINGSKLIPP IDENTIFIERAD:

Trots dessa många påstådda fördelar, såvitt utredarna vet, finns det inga publicerade rapporter som beskriver de kliniska resultaten av apixabananvändning på kritiskt sjuka intensivvårdspatienter med svår covid-19 i Pakistan.

STUDIENS SYFTE:

Som sådan är syftet med denna studie att beskriva säkerhets- och effektivitetsresultaten för en kohort av intensivvårdspatienter med allvarlig COVID-19 respiratorisk sjukdom som behandlats med terapeutisk dos apixaban för COVID-19 vid en tertiär offentlig hälsovård.