Efficacia e sicurezza di Apixaban nei pazienti affetti da coagulopatia da COVID-19 con gravità respiratoria in terapia intensiva (ECRU)

Vi è un aumentato rischio di tromboembolia venosa e arteriosa nell'infezione da COVID-19. Il motivo principale è che il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 induce iperinfiammazione e successivamente immunotrombolismo che è ampiamente diffuso nel corpo. Il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), utilizzato dal virus per infettare l'ospite, è presente in tutti gli organi del corpo umano e nelle cellule endoteliali. Le microangiopatie trombotiche sono la conseguenza di questa invasione endoteliale diretta del virus e di una diffusa infiammazione endoteliale. Di conseguenza, la disfunzione pervasiva dell'endotelio e dell'apoptosi è vista principalmente a causa della risposta immunitaria dell'ospite e del rilascio di citochine proinfiammatorie.

Si osserva quindi uno stato di ipercoagulabilità dovuto allo spostamento dell'equilibrio vascolare verso una risposta vasocostrittrice e infiammatoria, promuovendo uno squilibrio e disfunzioni microvascolari.

Sebbene questa risposta patologica non sia esclusiva della malattia COVID-19, si nota che le coagulopatie sistemiche osservate a causa di questo nuovo virus sono leggermente distinte. Questi includono l'aumento del rischio di mortalità con l'aumento del livello di D-Dimeri in quasi il 50% dei pazienti. Mentre il lieve prolungamento del tempo di protrombina e la trombocitopenia non sono considerati importanti predittori della gravità della malattia o dei suoi esiti avversi.

Nei pazienti COVID-19, l'International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). i criteri per la coagulazione intravascolare disseminata (DIC) sono raramente soddisfatti, nonostante l'indicazione da parte della tipica triade di tempo di trombina prolungato, diminuzione della conta piastrinica e aumento dei livelli di D-dimero.

Sebbene la coagulazione intravascolare disseminata sia di basso grado, il sistema fibrinolitico viene attivato e il plasminogeno tissutale endogeno viene rilasciato a causa della lesione patogena delle cellule endoteliali e delle angiopatie trombotiche del sistema microvascolare. Ciò contribuisce anche all'aumento della mortalità dovuto agli alti livelli di D-Dimero.

COSA SI SA?

È stato segnalato che fino al 69% dei pazienti COVID-19 in terapia intensiva ha sperimentato l'incidenza di complicanze legate al tromboembolia.

Sebbene l'uso di eparina non frazionata (UFH) o eparina a basso peso molecolare (LMWH) come profilassi anticoagulante sia stato osservato con risultati positivi nella riduzione della mortalità da COVID-19, tuttavia, vi sono segnalazioni di elevate incidenze di complicanze tromboemboliche nonostante la profilassi.

Sebbene sia stata segnalata una profilassi terapeutica anticoagulante con ridotta incidenza di tromboembolia venosa (TEV), uno studio ha mostrato un'incidenza quasi simile di sanguinamento nel gruppo di profilassi anticoagulante rispetto al gruppo che non ha ricevuto alcuna terapia anticoagulante (3 contro 1,9%, p = 0,20).

FONDAMENTO LOGICO:

Poiché è stato stabilito il legame tra coagulopatie e mortalità correlate a COVID-19, è di fondamentale importanza stabilire la strategia ottimale. Rispetto agli anticoagulanti classici, inclusa l'eparina non frazionata, il sale relativamente più recente di Apixaban appartenente alla classe degli anticoagulanti orali diretti (DOAC), è stato segnalato per avere un tasso ridotto di incidenze di sanguinamento indesiderato, minore necessità di monitoraggio di laboratorio regolare, minor numero di farmaci interazioni, aumento della prevedibilità farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) e migliore efficacia .

A causa di questi vantaggi, in particolare della curva dose-risposta più prevedibile di Apixaban, il suo uso è notevolmente aumentato in molti contesti ospedalieri generalizzati dalla sua approvazione. Oltre a questo, è in fase di avvio anche nelle Unità Critiche di COVID-19 e proseguito successivamente.

RILEVANZA, IMPORTANZA E APPLICABILITÀ:

Gli investigatori avevano un particolare interesse per l'Apixaban nel contesto del COVID-19 a causa del facile regime di dosaggio due volte al giorno, della ridotta necessità di un regolare monitoraggio di laboratorio, della ridotta congestione della stanza, della ridotta esposizione del personale medico e di conseguenza della minore necessità di dispositivi di protezione individuale, tra gli altri. Tuttavia, gli effetti antinfiammatori di Apixaban, riducendo la produzione di superossido indotta dal plasma, sono paragonabili all'eparina non frazionata e all'eparina a basso peso molecolare.

GAP DI RICERCA IDENTIFICATI:

Nonostante questi numerosi presunti benefici, per quanto ne sanno gli investigatori, non ci sono rapporti pubblicati che descrivano gli esiti clinici dell'uso di apixaban in pazienti in terapia intensiva con grave COVID-19, in Pakistan.

SCOPO DI STUDIO:

Pertanto, lo scopo di questo studio è descrivere i risultati di sicurezza ed efficacia di una coorte di pazienti in terapia intensiva con grave malattia respiratoria COVID-19 trattati con apixaban a dose terapeutica per COVID-19 in un contesto di assistenza sanitaria pubblica terziaria.