Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban bei COVID-19-Koagulopathie-Patienten mit Atemnot unter Intensivpflege (ECRU)

Bei einer COVID-19-Infektion besteht ein erhöhtes Risiko für venöse und arterielle Thromboembolien. Der Hauptgrund dafür ist, dass das neuartige Coronavirus SARS-CoV-2 eine Hyperinflammation und in der Folge eine im Körper weit verbreitete Immunthrombose auslöst. Der ACE2-Rezeptor (Angiotensin Converting Enzyme 2), der vom Virus zur Infektion des Wirts verwendet wird, ist in allen Organen und Endothelzellen des menschlichen Körpers vorhanden. Thrombotische Mikroangiopathien sind die Folge dieser direkten endothelialen Invasion des Virus und der weit verbreiteten endothelialen Entzündung. Folglich wird eine durchdringende Dysfunktion des Endothels und Apoptose hauptsächlich aufgrund der Immunantwort des Wirts und der Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen beobachtet.

Ein hyperkoagulabler Zustand wird daher aufgrund der Verschiebung des vaskulären Gleichgewichts in Richtung einer vasokonstriktiven und entzündlichen Reaktion beobachtet, was eine mikrovaskuläre Störung und Funktionsstörungen fördert.

Obwohl diese pathologische Reaktion nicht nur bei der COVID-19-Krankheit auftritt, wird festgestellt, dass die aufgrund dieses neuartigen Virus beobachteten systemischen Koagulopathien leicht unterschiedlich sind. Dazu gehört das erhöhte Mortalitätsrisiko mit dem erhöhten D-Dimer-Spiegel bei fast 50 % der Patienten. Während eine leichte Verlängerung der Prothrombinzeit und Thrombozytopenie nicht als wichtige Prädiktoren für die Schwere der Erkrankung oder ihre unerwünschten Folgen gelten.

Bei COVID-19-Patienten die International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Die Kriterien für eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC) werden selten erfüllt, trotz der Indikation durch die typische Triade aus verlängerter Thrombinzeit, verringerter Thrombozytenzahl und erhöhten D-Dimer-Spiegeln.

Obwohl die disseminierte intravaskuläre Gerinnung geringgradig ist, wird das fibrinolytische System aktiviert und endogenes Gewebeplasminogen wird aufgrund der pathogenen, entzündungsverursachenden Endothelzellschädigung und thrombotischen Angiopathien des mikrovaskulären Systems freigesetzt. Dies trägt auch zu den erhöhten Sterblichkeitsraten aufgrund hoher D-Dimer-Spiegel bei.

WAS BEKANNT IST?

Es wurde berichtet, dass bei bis zu 69 % der COVID-19-Patienten unter Intensivpflege die Inzidenz von Komplikationen im Zusammenhang mit Thromboembolien aufgetreten ist.

Obwohl die Verwendung von unfraktioniertem Heparin (UFH) oder niedermolekularem Heparin (LMWH) als Antikoagulationsprophylaxe mit positiven Ergebnissen bei der Verringerung der COVID-19-Sterblichkeit beobachtet wurde, gibt es Berichte über eine hohe Inzidenz thromboembolischer Komplikationen auch trotz der Prophylaxe.

Obwohl über eine prophylaktische therapeutische Antikoagulation mit verringerten Inzidenzen von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet wurde, hat eine Studie eine fast ähnliche Inzidenz von Blutungen in der Antikoagulations-Prophylaxe-Gruppe im Vergleich zu der Gruppe gezeigt, die keine Antikoagulation erhielt (3 gegenüber 1,9 %, S = 0,20).

BEGRÜNDUNG:

Da der Zusammenhang zwischen COVID-19-bedingten Koagulopathien und Todesfällen festgestellt wurde, ist es von größter Bedeutung, die optimale Strategie festzulegen. Im Vergleich zu klassischen Antikoagulanzien, einschließlich unfraktioniertem Heparin, wurde berichtet, dass das vergleichsweise neuere Salz von Apixaban, das zur Klasse der direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) gehört, eine geringere Rate an unerwünschten Blutungen, eine geringere Notwendigkeit einer regelmäßigen Laborüberwachung und weniger Medikamente aufweist Wechselwirkungen, erhöhte pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Vorhersagbarkeit und bessere Wirksamkeit.

Aufgrund dieser Vorteile, insbesondere der besser vorhersagbaren Dosis-Wirkungs-Kurve von Apixaban, hat seine Verwendung in vielen allgemeinen Einrichtungen in Krankenhäusern seit seiner Zulassung deutlich zugenommen. Abgesehen davon wird es auch in den Critical Units von COVID-19 gestartet und danach fortgesetzt.

RELEVANZ, BEDEUTUNG UND ANWENDBARKEIT:

Die Ermittler hatten besonderes Interesse an Apixaban in der COVID-19-Umgebung, unter anderem aufgrund des einfachen zweimal täglichen Dosierungsschemas, des verringerten Bedarfs an regelmäßiger Laborüberwachung, der verringerten Raumüberlastung, der verringerten Exposition des medizinischen Personals und des folglich verringerten Bedarfs an persönlicher Schutzausrüstung. Dennoch sind die entzündungshemmenden Wirkungen von Apixaban durch Verringerung der plasmainduzierten Superoxidproduktion mit unfraktioniertem Heparin und niedermolekularem Heparin vergleichbar.

FORSCHUNGSLÜCKE IDENTIFIZIERT:

Trotz dieser zahlreichen angeblichen Vorteile gibt es nach bestem Wissen der Prüfärzte keine veröffentlichten Berichte, die die klinischen Ergebnisse der Anwendung von Apixaban bei kritisch kranken Intensivpatienten mit schwerem COVID-19 in Pakistan beschreiben.

ZWECK DES STUDIUMS:

Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse einer Kohorte von Intensivpatienten mit schwerer COVID-19-Atemwegserkrankung zu beschreiben, die mit Apixaban in therapeutischer Dosis für COVID-19 in einer tertiären öffentlichen Gesundheitsversorgung behandelt wurden.