중환자실에서 호흡 중증도를 보이는 COVID-19 응고병증 환자에서 Apixaban의 효능 및 안전성 (ECRU)

COVID-19 감염 시 정맥 및 동맥 혈전색전증의 위험이 증가합니다. 주된 이유는 신종 코로나바이러스 SARS-CoV-2가 과염증을 유발하여 체내에 널리 퍼진 면역혈전증을 유발하기 때문입니다. 바이러스가 숙주를 감염시키는 데 사용되는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수용체는 인체 장기 및 내피 세포 전체에 존재합니다. 혈전성 미세혈관병증은 바이러스의 직접적인 내피 침범과 광범위한 내피 염증의 결과입니다. 결과적으로, 내피의 전반적인 기능 장애 및 세포자멸사(apoptosis)는 주로 숙주 면역 반응 및 전 염증성 사이토카인의 방출로 인해 나타납니다.

따라서 과응고 상태는 혈관 수축 및 염증 반응을 향한 혈관 평형의 이동으로 인해 나타나며 미세혈관 장애 및 기능 장애를 촉진합니다.

이 병리학적 반응이 COVID-19 질병에 고유한 것은 아니지만, 이 새로운 바이러스로 인해 관찰되는 전신 응고병증은 약간 다른 것으로 알려져 있습니다. 여기에는 환자의 거의 50%에서 증가된 D-Dimer 수준으로 인한 사망 위험 증가가 포함됩니다. 프로트롬빈 시간의 경미한 연장과 혈소판 감소증은 질병의 중증도 또는 부작용의 중요한 예측 인자로 언급되지 않습니다.

COVID-19 환자의 경우, ISTH(International Society on Thrombosis and Hemostasis). DIC(Disseminated Intravascular Coagulation) 기준은 트롬빈 시간 연장, 혈소판 수 감소, D-dimer 수치 증가라는 전형적인 3가지 징후에도 불구하고 거의 충족되지 않습니다.

파종성혈관내응고는 저등급이지만 병원성 염증을 유발하는 내피세포 손상과 미세혈관의 혈전성 혈관병증으로 인해 섬유소용해계가 활성화되고 내인성 조직 플라스미노겐이 방출됩니다. 이것은 또한 높은 D-Dimer 수치로 인한 사망률 증가에 기여합니다.

무엇이 알려져 있습니까?

중환자실에 있는 COVID-19 환자의 69%가 혈전색전증과 관련된 합병증을 경험한 것으로 보고되었습니다.

UFH(unfractionated heparin) 또는 LMWH(low molecular weight heparin)를 항응고 예방요법으로 사용하는 것이 COVID-19 사망률 감소에 유익한 결과를 보이는 것으로 관찰되었지만 예방요법에도 불구하고 혈전색전증 합병증 발생률이 높다는 보고가 있습니다.

예방적 치료 항응고 요법이 정맥 혈전색전증(VTE) 발생률을 감소시키는 것으로 보고되었지만, 한 연구에서는 항응고 요법을 받지 않은 그룹과 비교하여 예방적 항응고 요법 그룹에서 출혈 발생률이 거의 유사한 것으로 나타났습니다(3 대 1.9%, p = 0.20).

이론적 해석:

COVID-19 관련 응고병증과 사망 간의 연관성이 확립되었으므로 최적의 전략을 수립하는 것이 무엇보다 중요합니다. DOAC(Direct Oral Anti Coagulants) 클래스에 속하는 상대적으로 새로운 Apixaban 염인 Unfractioned Heparin을 포함한 기존 항응고제와 비교할 때 원하지 않는 출혈 발생률이 감소하고 정기적인 검사실 모니터링 요구 사항이 낮으며 약물-약물 사용량이 더 적은 것으로 보고되었습니다. 상호작용, 증가된 약동학(PK) 및 약력학(PD) 예측 가능성 및 더 나은 효능 .

이러한 이점, 특히 아픽사반의 보다 예측 가능한 용량-반응 곡선으로 인해 승인 이후 병원의 많은 일반화된 환경에서 사용이 현저하게 증가했습니다. 이 외에도 COVID-19의 중요 단위에서 시작되어 이후에도 계속됩니다.

관련성, 중요성 및 적용 가능성:

연구자들은 일일 2회 투약 체계, 정기적인 실험실 모니터링 필요성 감소, 병실 혼잡 감소, 의료진 노출 감소, 결과적으로 개인 보호 장비의 필요성 감소로 인해 COVID-19 환경에서 아픽사반에 특별한 관심을 보였습니다. 그럼에도 불구하고 혈장 유도 슈퍼옥사이드 생성을 감소시키는 아픽사반의 항염증 효과는 미분획 헤파린 및 저분자량 헤파린과 비슷합니다.

확인된 연구 격차:

이러한 수많은 이점에도 불구하고, 조사관이 아는 한, 파키스탄에서 중증 COVID-19 중증 ICU 환자에 대한 아픽사반 사용의 임상 결과를 설명하는 발표된 보고서는 없습니다.

연구 목적:

따라서 이 연구의 목적은 3차 공중 의료 환경에서 COVID-19에 대한 치료 용량 아픽사반으로 치료받은 중증 COVID-19 호흡기 질환이 있는 ICU 환자 코호트의 안전성 및 효능 결과를 설명하는 것입니다.