Skuteczność i bezpieczeństwo apiksabanu u pacjentów z koagulopatią COVID-19 z ciężką niewydolnością oddechową w stanie krytycznym (ECRU)

W przypadku zakażenia COVID-19 istnieje zwiększone ryzyko żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej. Głównym powodem jest to, że nowy koronawirus SARS-CoV-2 wywołuje hiperzapalenie, a następnie immunozakrzepicę, która jest szeroko rozpowszechniona w organizmie. Receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), który jest wykorzystywany przez wirusa do infekowania gospodarza, jest obecny w narządach ludzkiego ciała i komórkach śródbłonka. Mikroangiopatie zakrzepowe są konsekwencją tej bezpośredniej inwazji wirusa na śródbłonek i rozległego zapalenia śródbłonka. W konsekwencji wszechobecna dysfunkcja śródbłonka i apoptoza są obserwowane głównie z powodu odpowiedzi immunologicznej gospodarza i uwalniania cytokin prozapalnych.

Stan nadkrzepliwości jest zatem obserwowany z powodu przesunięcia równowagi naczyniowej w kierunku odpowiedzi zwężającej naczynia krwionośne i zapalnej, promującej zaburzenia mikrokrążenia i dysfunkcje.

Chociaż ta patologiczna odpowiedź nie jest unikalna dla choroby COVID-19, ogólnoustrojowe koagulopatie obserwowane w związku z tym nowym wirusem są nieco odmienne. Obejmują one zwiększone ryzyko zgonu przy podwyższonym poziomie D-Dimerów u prawie 50% pacjentów. Podczas gdy łagodne wydłużenie czasu protrombinowego i trombocytopenia nie są ważnymi czynnikami prognostycznymi ciężkości choroby lub jej działań niepożądanych .

U pacjentów z COVID-19 Międzynarodowe Towarzystwo ds. Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH). Kryteria rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) rzadko są spełniane, pomimo typowej triady: wydłużony czas trombinowy, zmniejszona liczba płytek krwi i zwiększone stężenie D-dimerów.

Chociaż rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe jest niskiego stopnia, system fibrynolityczny jest aktywowany i endogenny plazminogen tkankowy jest uwalniany z powodu patogennego stanu zapalnego, powodującego uszkodzenie komórek śródbłonka i zakrzepową angiopatię układu mikrokrążenia. Przyczynia się to również do zwiększonej śmiertelności z powodu wysokiego poziomu D-dimerów.

CO JEST ZNANE?

Zgłoszono, że aż 69% pacjentów z COVID-19 objętych intensywną opieką doświadcza częstości powikłań związanych z chorobą zakrzepowo-zatorową.

Chociaż stosowanie heparyny niefrakcjonowanej (UFH) lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) jako profilaktyki przeciwzakrzepowej zaobserwowano z korzystnymi wynikami w zmniejszaniu śmiertelności z powodu COVID-19, istnieją doniesienia o wysokiej częstości powikłań zakrzepowo-zatorowych pomimo profilaktyki.

Chociaż donoszono o zmniejszeniu częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej podczas profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego (ŻChZZ), badanie wykazało prawie podobną częstość krwawień w grupie otrzymującej profilaktykę przeciwzakrzepową w porównaniu z grupą, która nie otrzymywała żadnych leków przeciwzakrzepowych (3 vs 1,9%, p = 0,20).

RACJONALNE UZASADNIENIE:

Ponieważ ustalono związek między koagulopatiami związanymi z COVID-19 a śmiertelnością, ustalenie optymalnej strategii ma ogromne znaczenie. Stwierdzono, że w porównaniu z klasycznymi antykoagulantami, w tym heparyną niefrakcjonowaną, stosunkowo nowsza sól apiksabanu należąca do klasy bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych (DOAC), zmniejsza częstość występowania niepożądanych krwawień, wymaga mniejszej liczby regularnych badań laboratoryjnych, interakcji, zwiększoną przewidywalność farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) oraz lepszą skuteczność.

Ze względu na te zalety, w szczególności bardziej przewidywalną krzywą dawka-odpowiedź dla apiksabanu, jego stosowanie znacznie wzrosło w wielu ogólnych warunkach szpitalnych od czasu jego zatwierdzenia. Oprócz tego jest on również uruchamiany na Oddziałach Krytycznych COVID-19 i kontynuowany później.

STOSOWNOŚĆ, ZNACZENIE I ZASTOSOWANIE:

Badacze byli szczególnie zainteresowani apiksabanem w kontekście COVID-19 ze względu na łatwy schemat dawkowania dwa razy dziennie, zmniejszoną potrzebę regularnego monitorowania laboratoryjnego, zmniejszone zatłoczenie pomieszczeń, zmniejszone narażenie personelu medycznego, a co za tym idzie, między innymi zmniejszone zapotrzebowanie na środki ochrony osobistej. Niemniej jednak działanie przeciwzapalne apiksabanu poprzez zmniejszenie produkcji nadtlenków indukowanej przez osocze jest porównywalne z heparyną niefrakcjonowaną i heparyną drobnocząsteczkową.

ZIDENTYFIKOWANA LUKA BADAWCZA:

Pomimo tych licznych rzekomych korzyści, zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, nie ma opublikowanych raportów opisujących kliniczne wyniki stosowania apiksabanu u krytycznie chorych pacjentów OIOM z ciężkim COVID-19 w Pakistanie.

CEL STUDIÓW:

W związku z tym celem tego badania jest opisanie wyników w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności kohorty pacjentów OIOM z ciężką chorobą układu oddechowego COVID-19 leczonych terapeutyczną dawką apiksabanu z powodu COVID-19 w publicznej placówce opieki zdrowotnej trzeciego stopnia.