Efficacité et innocuité d'Apixaban chez les patients atteints de coagulopathie COVID-19 présentant une gravité respiratoire en soins intensifs (ECRU)

Il existe un risque accru de thromboembolie veineuse et artérielle dans l'infection au COVID-19. La raison principale étant que le nouveau coronavirus SARS-CoV-2 induit une hyperinflammation et par la suite une immunothrombolie qui se propage largement dans le corps. Le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est utilisé par le virus pour infecter l'hôte, est présent dans tous les organes du corps humain et les cellules endothéliales. Les microangiopathies thrombotiques sont la conséquence de cette invasion endothéliale directe du virus et de l'inflammation endothéliale généralisée. Par conséquent, un dysfonctionnement envahissant de l'endothélium et de l'apoptose est principalement dû à la réponse immunitaire de l'hôte et à la libération de cytokines pro-inflammatoires.

On observe donc un état d'hypercoagulabilité dû au déplacement de l'équilibre vasculaire vers une réponse vasoconstrictrice et inflammatoire, favorisant un dérèglement et des dysfonctionnements microvasculaires.

Bien que cette réponse pathologique ne soit pas unique à la maladie COVID-19, les coagulopathies systémiques observées en raison de ce nouveau virus sont légèrement distinctes. Ceux-ci incluent le risque accru de mortalité avec le niveau accru de D-Dimères chez près de 50% des patients. Bien qu'un léger allongement du temps de prothrombine et une thrombocytopénie ne soient pas considérés comme des facteurs prédictifs importants de la gravité de la maladie ou de ses effets indésirables.

Chez les patients COVID-19, la Société internationale de thrombose et d'hémostase (ISTH). les critères de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) sont rarement remplis, malgré l'indication par la triade typique d'un temps de thrombine prolongé, d'une diminution du nombre de plaquettes et d'une augmentation des taux de D-dimères .

Bien que la coagulation intravasculaire disséminée soit de faible intensité, le système fibrinolytique est activé et le plasminogène tissulaire endogène est libéré en raison de l'inflammation pathogène provoquant des lésions des cellules endothéliales et des angiopathies thrombotiques du système microvasculaire. Cela contribue également à l'augmentation de la mortalité due aux niveaux élevés de D-dimères.

CE QUI EST CONNU?

Jusqu'à 69 % des patients COVID-19 en soins intensifs ont été signalés comme présentant une incidence de complications liées à la thromboembolie.

Bien que l'utilisation d'héparine non fractionnée (HNF) ou d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) comme prophylaxie anticoagulante ait été observée avec des résultats bénéfiques dans la diminution des mortalités liées au COVID-19, cependant, il existe également des rapports d'incidences élevées de complications thromboemboliques malgré la prophylaxie.

Bien que l'anticoagulation thérapeutique prophylactique ait été rapportée avec une incidence réduite de thromboembolie veineuse (TEV), une étude a montré une incidence presque similaire de saignement dans le groupe de prophylaxie anticoagulante par rapport au groupe qui n'a reçu aucune anticoagulation (3 contre 1,9 %, p = 0,20).

RAISONNEMENT:

Le lien entre les coagulopathies liées au COVID-19 et les mortalités ayant été établi, il est primordial d'établir la stratégie optimale. Comparativement aux anticoagulants classiques, y compris l'héparine non fractionnée, le sel relativement plus récent d'Apixaban appartenant à la classe des anticoagulants oraux directs (AOD), a été signalé comme ayant un taux réduit d'incidences de saignements indésirables, moins d'exigences de surveillance régulière en laboratoire, moins de médicaments interactions, augmentation de la prévisibilité pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) et meilleure efficacité .

En raison de ces avantages, en particulier la courbe dose-réponse plus prévisible d'Apixaban, son utilisation a nettement augmenté dans de nombreux contextes généralisés dans les hôpitaux depuis son approbation. En dehors de cela, il est également lancé dans les unités critiques de COVID-19 et poursuivi par la suite.

PERTINENCE, IMPORTANCE ET APPLICABILITÉ :

Les enquêteurs s'intéressaient particulièrement à Apixaban dans le cadre de la COVID-19 en raison du régime de dosage facile deux fois par jour, de la diminution du besoin de surveillance régulière en laboratoire, de la diminution de l'encombrement des salles, de la diminution de l'exposition du personnel médical et, par conséquent, de la diminution du besoin d'équipement de protection individuelle, entre autres. Néanmoins, les effets anti-inflammatoires d'Apixaban en diminuant les productions de superoxyde induites par le plasma sont comparables à ceux de l'héparine non fractionnée et de l'héparine de bas poids moléculaire.

LACUNES DE RECHERCHE IDENTIFIÉES :

Malgré ces nombreux avantages présumés, à la connaissance des enquêteurs, il n'existe aucun rapport publié décrivant les résultats cliniques de l'utilisation d'apixaban chez les patients en soins intensifs gravement malades atteints de COVID-19 sévère, au Pakistan.

BUT DE L'ETUDE :

En tant que tel, le but de cette étude est de décrire les résultats d'innocuité et d'efficacité d'une cohorte de patients en soins intensifs atteints d'une maladie respiratoire COVID-19 sévère traités avec une dose thérapeutique d'apixaban pour COVID-19 dans un établissement de soins de santé publique tertiaire.