Effekt og sikkerhed af Apixaban hos COVID-19 koagulopatipatienter med respiratorisk sværhedsgrad under kritisk pleje (ECRU)

Der er en øget risiko for venøs og arteriel tromboembolisme ved COVID-19-infektion. Hovedårsagen er, at den nye coronavirus SARS-CoV-2 inducerer hyperinflammation og efterfølgende immuntrombolisme, som er vidt udbredt i kroppen. Den angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-receptor, som bruges af virussen til at inficere værten, er til stede i hele menneskekroppens organer og endotelceller. Trombotiske mikroangiopatier er konsekvensen af ​​denne direkte endotelinvasion af virussen og udbredt endotelinflammation. Som følge heraf ses gennemgribende dysfunktion af endotelet og apoptose primært på grund af værtens immunrespons og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner.

En hyperkoagulerbar tilstand ses derfor på grund af skiftet i den vaskulære ligevægt mod en vasokonstriktiv og inflammatorisk respons, hvilket fremmer en mikrovaskulær forstyrrelse og dysfunktioner.

Selvom dette patologiske respons ikke er unikt for COVID-19-sygdommen, er de systemiske koagulopatier observeret på grund af denne nye virus bemærket til at være lidt forskellige. Disse omfatter den øgede risiko for dødelighed med det øgede niveau af D-Dimerer hos næsten 50 % af patienterne. Mens mild forlængelse af protrombintid og trombocytopeni ikke er noteret for at være vigtige forudsigere for sværhedsgraden af ​​sygdommen eller dens uønskede udfald.

Hos COVID-19-patienter, International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Kriterierne for dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) er sjældent opfyldt, på trods af den typiske triade indikation af forlænget trombintid, nedsat trombocyttal og øget D-dimer niveau.

Selvom den disseminerede intravaskulære koagulation er lavgradig, aktiveres det fibrinolytiske system, og endogent vævsplasminogen frigives på grund af den patogene betændelsesforårsagende endotelcelleskade og trombotiske angiopatier i det mikrovaskulære system. Dette bidrager også til den øgede dødelighed på grund af høje D-Dimer niveauer.

HVAD ER VIDT?

Så højt som 69 % af COVID-19-patienter under Critical Care er blevet rapporteret at opleve forekomsten af ​​komplikationer relateret til tromboembolisme.

Selvom brugen af ​​ufraktioneret heparin (UFH) eller lavmolekylær heparin (LMWH) som antikoaguleringsprofylakse er blevet observeret med gavnlige resultater i faldende COVID-19-dødelighed, er der dog rapporter om høje forekomster af tromboemboliske komplikationer på trods af profylaksen.

Selvom profylaktisk terapeutisk antikoagulering er blevet rapporteret med reduceret forekomst af venøs tromboemboli (VTE), har en undersøgelse vist næsten samme forekomst af blødning i gruppen med antikoagulationsprofylakse sammenlignet med gruppen, der ikke modtog antikoagulation (3 versus 1,9 %, p. = 0,20).

RATIONAL:

Da sammenhængen mellem COVID-19 relaterede koagulopatier og dødelighed er blevet etableret, er det af afgørende betydning at etablere den optimale strategi. Sammenlignet med klassiske antikoagulantia, inklusive ufraktioneret heparin, er det forholdsvis nyere salt af Apixaban, der tilhører klassen Direct Oral Anti Coagulants (DOAC'er), blevet rapporteret at have nedsat frekvens af uønskede blødningsforekomster, lavere krav om regelmæssig laboratorieovervågning, færre lægemidler. interaktioner, øget farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) forudsigelighed og bedre effekt.

På grund af disse fordele, især den mere forudsigelige dosis-respons-kurve for Apixaban, er dets brug markant steget i mange generaliserede miljøer på hospitaler siden dets godkendelse. Udover dette startes det også i de kritiske enheder af COVID-19 og fortsættes derefter.

RELEVANS, VIGTIGHED OG ANVENDELSE:

Efterforskerne havde særlig interesse for Apixaban i COVID-19-miljøet på grund af det lette doseringsregime to gange dagligt, reduceret behov for regelmæssig laboratorieovervågning, mindsket overbelastning af rummet, reduceret medicinsk personaleeksponering og dermed reduceret behov for blandt andet personligt beskyttelsesudstyr. Ikke desto mindre er de antiinflammatoriske virkninger af Apixaban ved at reducere plasmainducerede superoxidproduktioner sammenlignelige med ufraktioneret heparin og lavmolekylært heparin.

FORSKNINGSHELT IDENTIFICERET:

På trods af disse talrige påståede fordele er der efter efterforskernes bedste viden ingen offentliggjorte rapporter, der beskriver de kliniske resultater af apixabanbrug hos kritisk syge intensivpatienter med svær COVID-19 i Pakistan.

FORMÅL MED STUDIE:

Som sådan er formålet med denne undersøgelse at beskrive sikkerheds- og effektivitetsresultaterne for en kohorte af ICU-patienter med alvorlig COVID-19 luftvejssygdom behandlet med terapeutisk dosis apixaban til COVID-19 i et tertiært offentligt sundhedsvæsen.