集中治療下にある呼吸器重症度のCOVID-19凝固障害患者におけるアピキサバンの有効性と安全性 (ECRU)

COVID-19 感染では、静脈および動脈血栓塞栓症のリスクが高くなります。 主な理由は、新型コロナウイルス SARS-CoV-2 が過剰炎症を誘発し、続いて体内に広く広がる免疫血栓症を誘発することです。 ウイルスが宿主に感染するために利用するアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体は、人体器官および内皮細胞全体に存在します。 血栓性微小血管障害は、ウイルスのこの直接的な内皮侵入と広範な内皮炎症の結果です。 その結果、主に宿主の免疫応答と炎症誘発性サイトカインの放出により、内皮の広範な機能障害とアポトーシスが見られます。

したがって、血管収縮および炎症反応への血管平衡のシフトにより、凝固亢進状態が見られ、微小血管の錯乱および機能障害が促進される。

この病理学的反応は COVID-19 疾患に特有のものではありませんが、この新しいウイルスによって観察される全身性凝固障害は、わずかに異なることが注目されています。 これらには、患者のほぼ 50% における D-ダイマーのレベルの増加に伴う死亡リスクの増加が含まれます。 プロトロンビン時間の軽度の延長と血小板減少症は、疾患の重症度またはその有害な転帰の重要な予測因子であるとは見なされていません。

COVID-19 患者では、国際血栓止血学会 (ISTH)。 トロンビン時間の延長、血小板数の減少、および D ダイマーレベルの増加という典型的なトライアドによる徴候にもかかわらず、播種性血管内凝固症候群 (DIC) の基準が満たされることはめったにありません。

播種性血管内凝固症候群は低悪性度ですが、病原性炎症を引き起こす内皮細胞損傷および微小血管系の血栓性血管障害のために、線溶系が活性化され、内因性組織プラスミノーゲンが放出されます。 これは、D-Dimer レベルが高いために死亡率が増加する原因にもなります。

何が知られていますか？

クリティカルケアを受けている COVID-19 患者の 69% が、血栓塞栓症に関連する合併症の発生率を経験していると報告されています。

抗凝固予防としての未分画ヘパリン（UFH）または低分子量ヘパリン（LMWH）の使用は、COVID-19 による死亡率の減少に有益な結果が観察されていますが、予防にもかかわらず血栓塞栓性合併症の発生率が高いという報告もあります。

予防的抗凝固療法により静脈血栓塞栓症（VTE）の発生率が低下したことが報告されていますが、ある研究では、抗凝固療法を受けなかったグループと比較して、抗凝固療法による予防グループの出血の発生率はほぼ同じであることが示されています（3 対 1.9%、p = 0.20)。

根拠:

COVID-19 関連の凝固障害と死亡率との関連性が確立されているため、最適な戦略を確立することが最も重要です。 直接経口抗凝固剤 (DOAC) クラスに属する比較的新しいアピキサバンの塩である未分画ヘパリンを含む従来の抗凝固剤と比較すると、望ましくない出血の発生率が低下し、定期的な検査の必要性が低くなり、薬物間モニタリングが少なくなることが報告されています。相互作用、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の予測可能性の向上、有効性の向上。

これらの利点、特にアピキサバンのより予測可能な用量反応曲線により、承認以来、病院の多くの一般化された設定でその使用が著しく増加しています。 これとは別に、COVID-19 のクリティカル ユニットでも開始され、その後も継続されています。

関連性、重要性、適用性:

研究者は、COVID-19 の状況下でアピキサバンに特に関心を持っていました。これは、1 日 2 回の投与が容易であり、定期的な検査室のモニタリングの必要性が減少し、部屋の混雑が減少し、医療スタッフの曝露が減少し、その結果、特に個人用保護具の必要性が減少したためです。 それにもかかわらず、血漿誘導性スーパーオキシド産生を減少させることによるアピキサバンの抗炎症効果は、未分画ヘパリンおよび低分子量ヘパリンに匹敵します。

特定された研究ギャップ:

これらの多数の主張された利点にもかかわらず、研究者の知る限り、パキスタンの重度の COVID-19 の重篤な ICU 患者におけるアピキサバン使用の臨床結果を説明する公開された報告はありません。

研究の目的:

そのため、この研究の目的は、三次公衆衛生施設で COVID-19 の治療用量のアピキサバンで治療された重度の COVID-19 呼吸器疾患の ICU 患者のコホートの安全性と有効性の結果を説明することです。