Werkzaamheid en veiligheid van apixaban bij coagulopathiepatiënten met COVID-19 met ernstige ademhalingsproblemen onder kritieke zorg (ECRU)

Er is een verhoogd risico op veneuze en arteriële trombo-embolie bij COVID-19-infectie. De belangrijkste reden hiervoor is dat het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 hyperinflammatie veroorzaakt en vervolgens immunotrombolisme, dat wijdverspreid is in het lichaam. De angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)-receptor, die door het virus wordt gebruikt om de gastheer te infecteren, is aanwezig in alle organen en endotheelcellen van het menselijk lichaam. Trombotische microangiopathieën zijn het gevolg van deze directe endotheliale invasie van het virus en wijdverbreide endotheliale ontsteking. Bijgevolg wordt alomtegenwoordige disfunctie van het endotheel en apoptose voornamelijk gezien als gevolg van de immuunrespons van de gastheer en het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines.

Een hypercoaguleerbare toestand wordt daarom gezien als gevolg van de verschuiving in het vasculaire evenwicht naar een vasoconstrictieve en ontstekingsreactie, die een microvasculaire stoornis en disfuncties bevordert.

Hoewel deze pathologische reactie niet uniek is voor de ziekte van COVID-19, wordt opgemerkt dat de systemische coagulopathieën die worden waargenomen als gevolg van dit nieuwe virus enigszins verschillend zijn. Deze omvatten het verhoogde risico op mortaliteit met het verhoogde niveau van D-dimeren bij bijna 50% van de patiënten. Hoewel milde verlenging van de protrombinetijd en trombocytopenie niet bekend staan ​​als belangrijke voorspellers van de ernst van de ziekte of de nadelige gevolgen ervan.

Bij COVID-19-patiënten, de International Society on Thrombosis and Hemostase (ISTH). Aan de criteria voor gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC) wordt zelden voldaan, ondanks de indicatie door de typische triade van verlengde trombinetijd, verlaagd aantal bloedplaatjes en verhoogde D-dimeerwaarden.

Hoewel de gedissemineerde intravasculaire coagulatie laaggradig is, wordt het fibrinolytische systeem geactiveerd en komt endogeen weefselplasminogeen vrij vanwege de pathogene ontsteking-veroorzakende endotheelcelbeschadiging en trombotische angiopathieën van het microvasculaire systeem. Dit draagt ​​ook bij aan de verhoogde sterfte als gevolg van hoge D-dimeerniveaus.

WAT IS BEKEND?

Van maar liefst 69% van de COVID-19-patiënten onder Critical Care is gemeld dat ze complicaties ervaren die verband houden met trombo-embolie.

Hoewel het gebruik van ongefractioneerde heparine (UFH) of laagmoleculaire heparine (LMWH) als antistollingsprofylaxe is waargenomen met gunstige resultaten bij het verminderen van COVID-19-mortaliteit, zijn er ondanks de profylaxe ook meldingen van hoge incidenties van trombo-embolische complicaties.

Hoewel profylactische therapeutische antistolling is gemeld met verminderde incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE), heeft een studie een bijna vergelijkbare incidentie van bloedingen aangetoond in de antistollingsprofylaxegroep in vergelijking met de groep die geen antistollingsbehandeling kreeg (3 versus 1,9%, p = 0,20).

RATIONALE:

Aangezien het verband tussen COVID-19-gerelateerde coagulopathieën en mortaliteit is vastgesteld, is het van het grootste belang om de optimale strategie vast te stellen. In vergelijking met klassieke anticoagulantia, waaronder niet-gefractioneerde heparine, is het relatief nieuwere zout van apixaban dat behoort tot de klasse van directe orale anticoagulantia (DOAC's), minder ongewenste bloedingen, minder behoefte aan regelmatige laboratoriumcontrole, minder drugsgebruik interacties, verhoogde farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) voorspelbaarheid en betere werkzaamheid.

Vanwege deze voordelen, met name de meer voorspelbare dosis-responscurve van Apixaban, is het gebruik ervan aanzienlijk toegenomen in veel algemene omgevingen in ziekenhuizen sinds de goedkeuring ervan. Daarnaast wordt het ook gestart in de Critical Units van COVID-19 en daarna voortgezet.

RELEVANTIE, BELANG EN TOEPASSELIJKHEID:

De onderzoekers hadden bijzondere belangstelling voor Apixaban in de COVID-19-setting vanwege het gemakkelijke doseringsregime van tweemaal daags, minder behoefte aan regelmatige laboratoriummonitoring, minder congestie in de kamer, verminderde blootstelling van medisch personeel en bijgevolg minder behoefte aan persoonlijke beschermingsmiddelen. Desalniettemin zijn de ontstekingsremmende effecten van Apixaban, door de plasma-geïnduceerde superoxideproductie te verminderen, vergelijkbaar met niet-gefractioneerde heparine en heparine met een laag moleculair gewicht.

ONDERZOEKSLUITING GEÏDENTIFICEERD:

Ondanks deze talrijke vermeende voordelen zijn er, voor zover de onderzoekers weten, geen gepubliceerde rapporten die de klinische resultaten beschrijven van het gebruik van apixaban bij ernstig zieke IC-patiënten met ernstige COVID-19 in Pakistan.

DOEL VAN DE STUDIE:

Als zodanig is het doel van deze studie om de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten te beschrijven van een cohort van IC-patiënten met ernstige COVID-19-luchtwegaandoeningen die werden behandeld met therapeutische dosis apixaban voor COVID-19 in een tertiaire openbare gezondheidszorg.