Eficacia y seguridad de apixabán en pacientes con coagulopatía por COVID-19 con gravedad respiratoria en cuidados intensivos (ECRU)

Existe un mayor riesgo de tromboembolismo venoso y arterial en la infección por COVID-19. La razón principal es que el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 induce hiperinflamación y, posteriormente, inmunotrombolismo, que está muy extendido en el cuerpo. El receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que es utilizado por el virus para infectar al huésped, está presente en todos los órganos del cuerpo humano y en las células endoteliales. Las microangiopatías trombóticas son la consecuencia de esta invasión endotelial directa del virus y de la inflamación endotelial generalizada. En consecuencia, se observa una disfunción generalizada del endotelio y la apoptosis principalmente debido a la respuesta inmune del huésped y la liberación de citocinas proinflamatorias.

Por lo tanto, se observa un estado de hipercoagulabilidad debido al cambio en el equilibrio vascular hacia una respuesta vasoconstrictora e inflamatoria, lo que promueve un trastorno y disfunciones microvasculares.

Aunque esta respuesta patológica no es exclusiva de la enfermedad COVID-19, se observa que las coagulopatías sistémicas observadas debido a este nuevo virus son ligeramente distintas. Estos incluyen el aumento del riesgo de mortalidad con el aumento del nivel de dímeros D en casi el 50 % de los pacientes. Si bien la prolongación leve del tiempo de protrombina y la trombocitopenia no se consideran predictores importantes de la gravedad de la enfermedad o sus resultados adversos.

En pacientes con COVID-19, la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH). Rara vez se cumplen los criterios para la coagulación intravascular diseminada (CID), a pesar de la indicación de la tríada típica de tiempo prolongado de trombina, disminución del recuento de plaquetas y aumento de los niveles de dímero D.

Aunque la coagulación intravascular diseminada es de bajo grado, el sistema fibrinolítico se activa y el plasminógeno tisular endógeno se libera debido a la lesión de las células endoteliales patogénicas que causa inflamación y las angiopatías trombóticas del sistema microvascular. Esto también contribuye al aumento de la mortalidad debido a los altos niveles de dímero D.

¿LO QUE SE SABE?

Se ha informado que hasta el 69 % de los pacientes con COVID-19 en cuidados intensivos experimentan la incidencia de complicaciones relacionadas con la tromboembolia.

Aunque se ha observado que el uso de heparina no fraccionada (HNF) o heparina de bajo peso molecular (HBPM) como profilaxis anticoagulante tiene resultados beneficiosos en la disminución de la mortalidad por COVID-19, también hay informes de incidencias altas de complicaciones tromboembólicas a pesar de la profilaxis.

Aunque la anticoagulación terapéutica profiláctica se ha informado con incidencias reducidas de tromboembolismo venoso (TEV), un estudio ha demostrado una incidencia de sangrado casi similar en el grupo de profilaxis de anticoagulación en comparación con el grupo que no recibió ningún anticoagulante (3 versus 1,9%, p = 0,20).

RAZÓN FUNDAMENTAL:

Dado que se ha establecido el vínculo entre las coagulopatías y las mortalidades relacionadas con COVID-19, es de suma importancia establecer la estrategia óptima. En comparación con los anticoagulantes clásicos, incluida la heparina no fraccionada, se ha informado que la sal comparativamente más nueva de Apixabán, que pertenece a la clase de anticoagulantes orales directos (DOAC), tiene una tasa reducida de incidencias de sangrado no deseado, un menor requisito de control de laboratorio regular, menos medicamentos. interacciones, mayor previsibilidad farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) y mejor eficacia.

Debido a estas ventajas, particularmente a la curva dosis-respuesta más predecible de Apixaban, su uso ha aumentado notablemente en muchos entornos generales en hospitales desde su aprobación. Además, también se está iniciando en las Unidades Críticas de COVID-19 y continuando posteriormente.

RELEVANCIA, IMPORTANCIA Y APLICABILIDAD:

Los investigadores tenían un interés particular en Apixaban en el entorno de COVID-19 debido al régimen de dosificación fácil dos veces al día, menor necesidad de controles de laboratorio regulares, menor congestión en la sala, menor exposición del personal médico y, en consecuencia, menor necesidad de equipo de protección personal, entre otros. Sin embargo, los efectos antiinflamatorios de Apixaban al disminuir la producción de superóxido inducida por plasma son comparables a la heparina no fraccionada y la heparina de bajo peso molecular.

BRECHA DE INVESTIGACIÓN IDENTIFICADA:

A pesar de estos numerosos supuestos beneficios, según el leal saber y entender de los investigadores, no hay informes publicados que describan los resultados clínicos del uso de apixabán en pacientes en UCI en estado crítico con COVID-19 grave, en Pakistán.

PROPÓSITO DEL ESTUDIO:

Como tal, el propósito de este estudio es describir los resultados de seguridad y eficacia de una cohorte de pacientes de UCI con enfermedad respiratoria grave por COVID-19 tratados con dosis terapéuticas de apixabán para COVID-19 en un entorno de atención de salud pública terciaria.