Eficácia e segurança do apixabano em pacientes com coagulopatia por COVID-19 com gravidade respiratória sob cuidados intensivos (ECRU)

Existe um risco aumentado de tromboembolismo venoso e arterial na infecção por COVID-19. A principal razão é que o novo coronavírus SARS-CoV-2 induz hiperinflamação e, subsequentemente, imunotrombolismo, que está amplamente disseminado no corpo. O receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que é utilizado pelo vírus para infectar o hospedeiro, está presente em todos os órgãos do corpo humano e células endoteliais. As microangiopatias trombóticas são consequência dessa invasão endotelial direta do vírus e inflamação endotelial generalizada. Consequentemente, a disfunção generalizada do endotélio e a apoptose são observadas principalmente devido à resposta imune do hospedeiro e à liberação de citocinas pró-inflamatórias.

Observa-se, portanto, um estado de hipercoagulabilidade devido ao deslocamento do equilíbrio vascular para uma resposta vasoconstritora e inflamatória, promovendo um desarranjo e disfunções microvasculares.

Embora essa resposta patológica não seja exclusiva da doença de COVID-19, as coagulopatias sistêmicas observadas devido a esse novo vírus são ligeiramente distintas. Estes incluem o aumento do risco de mortalidade com o aumento do nível de D-dímeros em quase 50% dos pacientes. Embora o prolongamento leve do tempo de protrombina e a trombocitopenia não sejam preditores importantes da gravidade da doença ou de seus resultados adversos.

Em pacientes com COVID-19, a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH). critérios para Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD) raramente são atendidos, apesar da indicação pela tríade típica de prolongamento do tempo de trombina, diminuição da contagem de plaquetas e aumento dos níveis de dímero D.

Embora a Coagulação Intravascular Disseminada seja de baixo grau, o sistema fibrinolítico é ativado e o plasminogênio tecidual endógeno é liberado devido à inflamação patogênica que causa lesão das células endoteliais e angiopatias trombóticas do sistema microvascular. Isso também contribui para o aumento da mortalidade devido aos altos níveis de D-dímero.

O QUE SE SABE?

Foi relatado que 69% dos pacientes com COVID-19 sob Cuidados Intensivos apresentaram incidência de complicações relacionadas ao tromboembolismo.

Embora o uso de heparina não fracionada (HNF) ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) como profilaxia anticoagulante tenha sido observado com resultados benéficos na redução da mortalidade por COVID-19, no entanto, há relatos de altas incidências de complicações tromboembólicas, apesar da profilaxia também.

Embora a anticoagulação terapêutica profilática tenha sido relatada com incidência reduzida de tromboembolismo venoso (TEV), um estudo mostrou incidência quase semelhante de sangramento no grupo de profilaxia com anticoagulação em comparação com o grupo que não recebeu qualquer anticoagulação (3 versus 1,9%, p = 0,20).

FUNDAMENTAÇÃO:

Uma vez que a ligação entre coagulopatias e mortalidades relacionadas à COVID-19 foi estabelecida, é de suma importância estabelecer a estratégia ideal. Quando comparado aos anticoagulantes clássicos, incluindo Heparina Não Fracionada, o sal comparativamente mais novo de Apixabana pertencente à classe dos Anticoagulantes Orais Diretos (DOACs), foi relatado que diminuiu a taxa de incidência de sangramento indesejado, menor necessidade de monitoramento laboratorial regular, menos interações, maior previsibilidade farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) e melhor eficácia.

Devido a essas vantagens, particularmente à curva dose-resposta mais previsível do apixabano, seu uso aumentou acentuadamente em muitos ambientes generalizados em hospitais desde sua aprovação. Além disso, também está sendo iniciado nas Unidades Críticas do COVID-19 e continuado posteriormente.

RELEVÂNCIA, IMPORTÂNCIA E APLICABILIDADE:

Os investigadores tiveram um interesse particular no Apixabano no contexto do COVID-19 devido ao fácil regime de dosagem duas vezes ao dia, diminuição da necessidade de monitoramento laboratorial regular, diminuição do congestionamento da sala, diminuição da exposição da equipe médica e, consequentemente, diminuição da necessidade de equipamentos de proteção individual, entre outros. No entanto, os efeitos anti-inflamatórios do Apixabano, ao diminuir a produção plasmática de superóxido induzida, são comparáveis ​​à Heparina Não Fracionada e à Heparina de Baixo Peso Molecular.

LACUNA DE PESQUISA IDENTIFICADA:

Apesar desses inúmeros benefícios pretendidos, até onde os investigadores sabem, não há relatos publicados descrevendo os resultados clínicos do uso de apixabana em pacientes gravemente enfermos de UTI com COVID-19 grave, no Paquistão.

OBJETIVO DO ESTUDO:

Assim, o objetivo deste estudo é descrever os resultados de segurança e eficácia de uma coorte de pacientes de UTI com doença respiratória grave por COVID-19 tratados com dose terapêutica de apixabana para COVID-19 em um ambiente terciário de saúde pública.