Az apixaban hatékonysága és biztonságossága a COVID-19 koagulopátiában szenvedő betegeknél, akik súlyos légzési nehézségekkel küzdenek kritikus gondozás alatt (ECRU)

A COVID-19 fertőzésben fokozott a vénás és artériás thromboembolia kockázata. Ennek fő oka az, hogy az új SARS-CoV-2 koronavírus hipergyulladást, majd immuntrombolizmust vált ki, amely széles körben elterjedt a szervezetben. Az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) receptor, amelyet a vírus a gazdaszervezet megfertőzésére használ, jelen van az emberi test minden szervében és az endothel sejtekben. A thromboticus mikroangiopátiák a vírus közvetlen endoteliális inváziójának és a széles körben elterjedt endoteliális gyulladásnak a következményei. Következésképpen az endotélium és az apoptózis pervazív diszfunkciója elsősorban a gazdaszervezet immunválaszának és a gyulladásos citokinek felszabadulásának köszönhető.

Ezért hiperkoagulálható állapot figyelhető meg az érrendszeri egyensúly érösszehúzó és gyulladásos válasz felé történő eltolódása miatt, ami elősegíti a mikrovaszkuláris rendellenességeket és diszfunkciókat.

Bár ez a kóros válasz nem egyedülálló a COVID-19 betegségre, az új vírus miatt megfigyelt szisztémás koagulopátiák kissé eltérnek egymástól. Ezek közé tartozik a megnövekedett halálozási kockázat a D-Dimerek megnövekedett szintjével a betegek közel 50%-ánál. Míg a protrombin idő enyhe megnyúlása és a thrombocytopenia nem fontos előrejelzője a betegség súlyosságának vagy káros következményeinek.

A COVID-19-betegeknél a Thrombosis and Hemostasis Nemzetközi Társasága (ISTH). A disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) kritériumai ritkán teljesülnek, annak ellenére, hogy a trombinidő megnyúlt, csökkent thrombocytaszám és megnövekedett D-dimer szint tipikus triádja jelzi.

Bár a disszeminált intravaszkuláris koaguláció alacsony fokozatú, a fibrinolitikus rendszer aktiválódik és endogén szöveti plazminogén szabadul fel a patogén gyulladást okozó endothelsejt sérülés és a mikrovaszkuláris rendszer trombotikus angiopátiái miatt. Ez is hozzájárul a magas D-dimer szint miatti megnövekedett halálozáshoz.

MI VAN TUDNI?

A kritikus ellátás alatt álló COVID-19 betegek 69%-áról számoltak be a tromboembóliához kapcsolódó szövődmények előfordulásáról.

Bár a nem frakcionált heparin (UFH) vagy az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) véralvadásgátló profilaxisként történő alkalmazása jótékony hatással volt a COVID-19 mortalitás csökkentésére, a profilaxis ellenére is magas a tromboembóliás szövődmények előfordulási gyakorisága.

Bár profilaktikus terápiás véralvadásgátló kezelésről számoltak be a vénás thromboembolia (VTE) előfordulási gyakoriságának csökkenésével, egy tanulmány majdnem hasonló vérzéses incidenciát mutatott ki az antikoaguláns profilaxist kapó csoportban, mint abban a csoportban, amely nem kapott véralvadásgátlót (3 versus 1,9%, p). = 0,20).

INDOKOLÁS:

Mivel a COVID-19-hez kapcsolódó koagulopátiák és a halálozások közötti kapcsolat megállapításra került, kiemelten fontos az optimális stratégia kialakítása. Összehasonlítva a klasszikus antikoagulánsokkal, beleértve a frakcionálatlan heparint, az apixaban viszonylag újabb sóját, amely a közvetlen orális antikoagulánsok (DOAC) osztályába tartozik, arról számoltak be, hogy csökkenti a nem kívánt vérzések előfordulási gyakoriságát, alacsonyabb a rendszeres laboratóriumi ellenőrzés szükségessége, kevesebb gyógyszeres kezelés. kölcsönhatások, megnövekedett farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) kiszámíthatóság és jobb hatékonyság.

Ezeknek az előnyöknek köszönhetően, különösen az Apixaban kiszámíthatóbb dózis-válasz görbéje miatt, használata jelentősen megnövekedett számos általános kórházi környezetben a jóváhagyása óta. Ezen túlmenően a COVID-19 kritikus egységeiben is megkezdődik, majd folytatódik.

RELEvancia, FONTOSSÁG ÉS ALKALMAZHATÓSÁG:

A nyomozók különös érdeklődést mutattak az Apixaban iránt a COVID-19 környezetben, többek között a könnyű napi kétszeri adagolás, a rendszeres laboratóriumi megfigyelés csökkentése, a helyiségek zsúfoltságának csökkenése, az egészségügyi személyzet csökkent expozíciója és ennek következtében az egyéni védőfelszerelések iránti csökkenés miatt. Mindazonáltal az Apixaban gyulladáscsökkentő hatása a plazma által kiváltott szuperoxid-termelés csökkentésével összehasonlítható a frakcionálatlan heparinéval és az alacsony molekulatömegű heparinéval.

AZONOSÍTOTT KUTATÁSI HIÁNY:

E számos állítólagos előny ellenére, a vizsgálók legjobb tudása szerint, Pakisztánban nem jelentek meg olyan publikált jelentések, amelyek leírnák az apixaban-használat klinikai kimenetelét súlyos COVID-19-ben szenvedő, kritikus állapotú intenzív osztályos betegeknél.

A TANULMÁNY CÉLJA:

Mint ilyen, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy leírja a súlyos COVID-19 légúti betegségben szenvedő intenzív osztályos betegek egy csoportjának biztonságossági és hatásossági eredményeit, akiket terápiás dózisú apixabannal kezeltek a COVID-19 kezelésére felsőfokú közegészségügyi környezetben.