Effekt og sikkerhet av apixaban hos pasienter med coagulopati med coagulopati med respiratorisk alvorlighet under kritisk behandling (ECRU)

Det er økt risiko for venøs og arteriell tromboembolisme ved COVID-19-infeksjon. Hovedårsaken er at det nye koronaviruset SARS-CoV-2 induserer hyperinflammasjon og deretter immuntrombolisme som er vidt spredt i kroppen. Den angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-reseptoren, som brukes av viruset til å infisere verten, er tilstede i hele menneskekroppens organer og endotelceller. Trombotiske mikroangiopatier er konsekvensen av denne direkte endoteliale invasjonen av viruset og utbredt endotelbetennelse. Følgelig sees gjennomgripende dysfunksjon av endotelet og apoptose primært på grunn av vertens immunrespons og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner.

En hyperkoagulerbar tilstand sees derfor på grunn av skiftet i den vaskulære likevekten mot en vasokonstriktiv og inflammatorisk respons, noe som fremmer en mikrovaskulær forstyrrelse og dysfunksjoner.

Selv om denne patologiske responsen ikke er unik for COVID-19-sykdommen, er de systemiske koagulopatiene observert på grunn av dette nye viruset notert å være litt forskjellige. Disse inkluderer økt risiko for dødelighet med økt nivå av D-Dimerer hos nesten 50 % av pasientene. Mens mild forlengelse av protrombintid og trombocytopeni ikke er kjent for å være viktige prediktorer for alvorlighetsgraden av sykdommen eller dens uheldige utfall.

Hos COVID-19-pasienter, International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Kriterier for disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) er sjelden oppfylt, til tross for indikasjonen av den typiske triaden av forlenget trombintid, redusert antall blodplater og økte D-dimer-nivåer.

Selv om den disseminerte intravaskulære koagulasjonen er lavgradig, aktiveres det fibrinolytiske systemet og endogent vevsplasminogen frigjøres på grunn av den patogene betennelsesfremkallende endotelcelleskaden og trombotiske angiopatier i det mikrovaskulære systemet. Dette bidrar også til økt dødelighet på grunn av høye D-Dimer-nivåer.

HVA ER KJENT?

Så høyt som 69 % av COVID-19-pasienter under kritisk behandling har blitt rapportert å oppleve forekomsten av komplikasjoner relatert til tromboemboli.

Selv om bruk av ufraksjonert heparin (UFH) eller lavmolekylært heparin (LMWH) som antikoagulasjonsprofylakse har blitt observert med gunstige resultater for å redusere COVID-19-dødelighet, er det imidlertid rapporter om høye forekomster av tromboemboliske komplikasjoner til tross for profylaksen.

Selv om profylaktisk terapeutisk antikoagulasjon har blitt rapportert med redusert forekomst av venøs tromboemboli (VTE), har en studie vist nesten lik forekomst av blødninger i gruppen med antikoagulasjonsprofylakse sammenlignet med gruppen som ikke fikk antikoagulasjon (3 versus 1,9 %, p. = 0,20).

BAKGRUNN:

Siden koblingen mellom COVID-19-relaterte koagulopatier og dødelighet er etablert, er det av største betydning å etablere den optimale strategien. Sammenlignet med klassiske antikoagulantia inkludert ufraksjonert heparin, har det relativt nyere saltet av apixaban som tilhører klassen direkte orale antikoagulanter (DOAC), blitt rapportert å ha redusert forekomst av uønskede blødninger, lavere krav til regelmessig laboratorieovervåking, færre medikamenter. interaksjoner, økt farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) forutsigbarhet og bedre effekt.

På grunn av disse fordelene, spesielt den mer forutsigbare dose-responskurven til Apixaban, har bruken av det økt markant i mange generaliserte settinger på sykehus siden det ble godkjent. Bortsett fra dette, startes den også i de kritiske enhetene for COVID-19 og fortsetter deretter.

RELEVANS, VIKTIGHET OG ANVENDELSE:

Etterforskerne hadde spesiell interesse for Apixaban i COVID-19-settingen på grunn av det enkle doseringsregimet to ganger daglig, redusert behov for regelmessig laboratorieovervåking, redusert overbelastning av rom, redusert eksponering for medisinsk personell og følgelig redusert behov for personlig verneutstyr blant andre. Ikke desto mindre er de antiinflammatoriske effektene av Apixaban ved å redusere plasmainduserte superoksidproduksjoner sammenlignbare med ufraksjonert heparin og lavmolekylært heparin.

FORSKNINGSHOP IDENTIFISERT:

Til tross for disse mange påståtte fordelene, så vidt etterforskerne vet, er det ingen publiserte rapporter som beskriver de kliniske resultatene av bruk av apixaban hos kritisk syke ICU-pasienter med alvorlig COVID-19, i Pakistan.

FORMÅL MED STUDIE:

Som sådan er formålet med denne studien å beskrive sikkerhets- og effektutfallene til en kohort av ICU-pasienter med alvorlig COVID-19 luftveissykdom behandlet med terapeutisk dose apixaban for COVID-19 ved en tertiær offentlig helsetjeneste.