术前免疫调节 SBRT（POIMS 试验）：早期 NSCLC 的先导试验 (POIMS)

当前提案的结构是一项试点试验，旨在评估非消融 SBRT（800 cGy X 3 次）作为一种免疫调节机制对适合手术的早期 NSCLC 患者的影响。 将分析肿瘤、正常组织和血液标本的免疫调节变化，包括肿瘤细胞表面标志物表达的表型变化、肿瘤和正常组织微环境和基因表达谱、血清/血液免疫谱变化以及循环肿瘤细胞免疫表型和基因表达改变。

已发表的文献表明，XRT 的细胞毒性剂量可能不会引起具有临床意义的免疫特征改变。 此外，使用动物模型的研究得出结论，分次方案比单剂量辐射诱导更大的远隔效应。 此外，研究表明，与 2000 cGy X 1 或 600 cGy X 5 相比，800 cGy X 3 分次的方案产生了最显着的免疫特征变化。

肿瘤环境内的免疫反应是一个复杂的动态过程，淋巴细胞亚群、抗原呈递细胞/树突状细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞之间相互作用。 各种成分之间的相互作用由各种细胞外和细胞内信号通路协调，涉及配体和细胞表面表达、细胞因子释放以及各种 T 细胞亚群的激活或抑制。 为了全面明确三部分800 cGy对原发肿瘤的免疫调节作用，研究者将分析以下内容：肿瘤细胞表面表型、肿瘤微环境免疫谱和基因表达谱、肿瘤组织和外周血中T细胞库的变化，以及循环肿瘤细胞表型和基因表达谱。 在细胞培养或动物模型系统中，这些成分中的每一个都被证明会受到辐射的影响。 通过表征、量化和定义与 800 cGy 的三个部分相关的这些变化，它将直接提供重要的见解，为将来合理使用 XRT 和免疫疗法提供信息。