Preoperative Immuno-Modulatory SBRT (POIMS Trial): Pilottikoe varhaisessa vaiheessa NSCLC (POIMS)

Tämä ehdotus on rakennettu pilottitutkimukseksi, jolla arvioidaan ei-ablatiivisen SBRT:n (800 cGy X 3 -fraktiota) vaikutusta immunomodulatorisena mekanismina potilailla, joilla on varhaisen vaiheen NSCLC ja jotka ovat leikkausehdokkaita. Kasvain-, normaalikudos- ja verinäytteet analysoidaan immunomoduloivien muutosten varalta, mukaan lukien fenotyyppiset muutokset kasvainsolun pintamarkkerin ilmentymisessä, kasvaimen ja normaalin kudoksen mikroympäristössä ja geenien ilmentymisprofiileissa, seerumin/veren immuuniprofiilin muutokset sekä kiertävien kasvainsolujen immunofenotyyppi- ja geeniekspression muutokset.

Julkaistu kirjallisuus osoitti, että sytotoksiset XRT-annokset eivät välttämättä aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia immuuniprofiilissa. Lisäksi eläinmallilla tehdyissä tutkimuksissa on päätelty, että fraktioitu hoito saa aikaan suuremman abskopaalisen vaikutuksen kuin yksiannossäteily. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että 800 cGy X 3 -fraktioiden hoito-ohjelma tuotti merkittävimmät muutokset immuuniprofiilissa verrattuna 2000 cGy X 1:een tai 600 cGy X 5:een.

Immuunivaste kasvainmiljöössä on monimutkainen dynaaminen prosessi, jossa on vuorovaikutusta lymfosyyttialaryhmien, antigeeniä esittelevien solujen/dendriittisolujen, makrofagien ja kasvainsolujen välillä. Vuorovaikutuksia eri komponenttien välillä ohjaavat useat solunulkoiset ja solunsisäiset signalointireitit, joihin liittyy ligandin ja solun pinnan ilmentyminen, sytokiinien vapautuminen ja useiden T-solualaryhmien aktivaatio tai esto. Kolmen 800 cGy:n fraktion immunomoduloivan vaikutuksen kokonaisvaltaiseksi määrittämiseksi primaariseen kasvaimeen tutkijat analysoivat seuraavat: kasvainsolun pinnan fenotyyppi, kasvaimen mikroympäristön immuuniprofiili ja geeniekspressioprofiili, T-soluvalikoiman muutokset kasvainkudoksessa ja perifeerisessä veressä. ja kiertävien kasvainsolujen fenotyyppi- ja geeniekspressioprofiilit. Säteilyn on osoitettu vaikuttavan kuhunkin näistä komponenteista joko soluviljelmässä tai eläinmallijärjestelmissä. Karakterisoimalla, määrittämällä ja määrittelemällä nämä muutokset, jotka liittyvät kolmeen 800 cGy:n fraktioon, se antaa suoraan tärkeitä näkemyksiä XRT:n ja immunoterapian järkevästä käytöstä tulevaisuudessa.